他克莫司

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商品详情

客户评价

中文名	他克莫司
英文名	FK506
中文别名	大环哌喃
英文别名	更多

描述

Tacrolimus是一种具有强效免疫抑制特性的大环内酯。他克莫司与FK506结合蛋白 (FKBP) 结合形成复合物并抑制钙调神经磷酸酶 (calcineurin phosphatase)。

相关类别

信号通路 >>

自噬 >>

自噬

研究领域 >>

炎症/免疫

靶点

PP2B (calcineurin phosphatase)[1] Autophagy inducer[2]

体外研究

他克莫司（FK506）抑制钙依赖性事件，例如IL-2基因转录，NO合酶活化，细胞脱粒和细胞凋亡。他克莫司还通过与激素受体复合物中包含的FKBP结合来增强糖皮质激素和孕酮的作用，从而防止降解。该试剂可以类似于CsA所证实的方式增强TGFβ-1基因的表达。 Tacrolimus抑制了响应T细胞受体结扎的T细胞增殖[1]。用低浓度的他克莫司（FK506,10μg/ L）治疗不会显着影响MH3924A细胞的增殖（P = 0.135）。用更高浓度的他克莫司（100-1,000μg/ L）处理后，MH3924A细胞的增殖显着增强（P <0.01）。用任何浓度（10,50或100μg/ L）的AMD3100治疗对MH3924A细胞增殖无明显影响（P> 0.05）。然而，当不同浓度的AMD3100与100μg/ L他克莫司合用时，MH3924A细胞的体外增殖增加（P <0.01）[3]。

体内研究

通过在第10天至第16天或第23天给予他克莫司至硫酸葡聚糖钠（DSS）处理的小鼠，研究了他克莫司对结肠炎的进展和持续的治疗效果。在第17和24天，结肠长度显着缩短，并且结肠重量在DSS处理的对照动物中比在正常动物中显着更高。此外，对照组每单位长度的结肠重量是正常组的两倍多。虽然与对照组相比，用他克莫司治疗7和14天均显着抑制DSS治疗动物中每单位长度的结肠重量增加，但该治疗实际上并未恢复结肠缩短。此外，他克莫司对单位长度结肠重量增加的抑制作用在14天治疗时比7天治疗更明显，如抑制百分比所示（59％对28％）[4]。

溶解度

体外：

DMSO：≥28mg / mL（34.83 mM）

* “≥”表示可溶，但饱和度未知。

体内：1.他克莫司（FK506）制备成含有6％cremophor EL和6％乙醇的水溶液[5]

储备液

1 mM	1.2438 mL	6.2188 mL	12.4375 mL
5 mM	0.2488 mL	1.2438 mL	2.4875 mL
10 mM	0.1244 mL	0.6219 mL	1.2438 mL

细胞实验

通过MTT测定确定肿瘤细胞增殖。简而言之，在MH3924A细胞达到对数生长期后，将96-mL细胞悬浮液以1×10 4细胞/ mL加入到96孔板的每个孔中，并在含有10％FBS，10μg/ L血管的DMEM中培养。内皮生长因子和0.1 g / L肝素24 h。当建立贴壁生长时，不同浓度的他克莫司（10,100和1,000μg/ L），AMD3100（10,50和100μg/ L）和他克莫司（0和100μg/ L）+ AMD3100（0,10,50）将100μg/ L和100μg/ L加入板中。仅在培养基中培养的未处理细胞用作对照。培养48小时后，加入10μLMTT（5g / L），每孔孵育6小时;然后，加入150μL/孔DMSO，然后在分光光度计读数器上测量570mm处的吸光度。每个孔测量三次，每个样品一式三份进行测定[3]。

动物实验

小鼠[4]将6周龄雄性C57BL / 6J小鼠维持在温度和湿度受控的房间中，具有12小时的明暗循环。对于多剂量给药研究，将结肠小鼠（n = 10）以30mg / kg口服施用他克莫司7天（第10天至第16天）或14天（第10天至第23天）。使用相同的方案给予对照（n = 10）和正常组（n = 5）安慰剂。他克莫司或安慰剂以10mL / kg施用。在最后一次给药后的第二天通过CO 2吸入使小鼠安乐死。对于单次给药研究，在第7天，第10天，第17天或第24天，以30mg / kg口服施用他克莫司或在第7,10,17或24天口服施用安慰剂（n = 8）。使用相同的方案给予正常小鼠（n = 4）安慰剂。。在给药后8小时通过CO 2吸入使小鼠安乐死[4]。

存储

4°C，避光

*该化合物在溶液中不稳定，建议新鲜配制。

运输

室温;可能会有所不同

SMILES

O=C([C@@](CCCC1)([H])N1C(C([C@@]2(O)[C@H](C)C[C@H](OC)[C@@](O2)([H])[C@@H](OC)C[C@@H](C)C/C(C)=C/[C@H]3CC=C)=O)=O)O[C@H](/C(C)=C/[C@H]4C[C@@H](OC)[C@H](O)CC4)[C@H](C)[C@@H](O)CC3=O

参考文献

[1]. Thomson AW, et al. Mode of action of Tacrolimus (FK506): molecular and cellular mechanisms. Ther Drug Monit. 1995 Dec;17(6):584-91.

[2]. Vogel KR, et al. mTOR inhibitors rescue premature lethality and attenuate dysregulation of GABAergic/glutamatergic transcription in murine succinate semialdehyde dehydrogenase deficiency (SSADHD), a disorder of GABA metabolism. J Inherit Metab Dis. 2016 Nov;39(6):877-886.

[3]. Zhu H, et al. Tacrolimus promotes hepatocellular carcinoma and enhances CXCR4/SDF 1α expression in vivo. Mol Med Rep. 2014 Aug;10(2):585-92.

[4]. Okada Y, et al. Tacrolimus ameliorates dextran sulfate sodium-induced colitis in mice: implication of interferon-γ and interleukin-1β suppression. Biol Pharm Bull. 2011;34(12):1823-7.

[5]. Yuwei He, et al. Drug targeting through platelet membrane-coated nanoparticles for the treatment of rheumatoid arthritis. Nano Res. 30 June 2018.

相关活性
小分子

密度	1.2±0.1 g/cm3
沸点	871.7±75.0 °C at 760 mmHg
熔点	113-115°C
分子式	C₄₄H₆₉NO₁₂
分子量	804.018
闪点	481.0±37.1 °C
精确质量	803.481995
PSA	178.36000
LogP	3.96
外观性状	白色或灰白色结晶粉末
蒸汽压	0.0±0.6 mmHg at 25°C
折射率	1.549
储存条件	密闭于-20 ?C阴凉干燥环境中
稳定性	遵照规定使用和储存则不会分解。
水溶解性	DMSO: >3?mg/mL
分子结构	1、摩尔折射率：214.13 2、摩尔体积（m³/mol）：673.1 3、等张比容（90.2K）：1801.4 4、表面张力（dyne/cm）：51.2 5、极化率（10 ^-24cm ³）：84.88
计算化学	1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无 2.氢键供体数量:3 3.氢键受体数量:12 4.可旋转化学键数量:7 5.互变异构体数量:5 6.拓扑分子极性表面积178 7.重原子数量:57 8.表面电荷:0 9.复杂度:1480 10.同位素原子数量:0 11.确定原子立构中心数量:14 12.不确定原子立构中心数量:0 13.确定化学键立构中心数量:2 14.不确定化学键立构中心数量:0 15.共价键单元数量:1
更多	1. 性状：白色晶体 2. 密度（g/mL,25/4℃）：无可用 3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：无可用 4. 熔点（?C）：113-115 5. 沸点（?C,常压）：无可用 6. 沸点（?C,5.2kPa）：无可用 7. 折射率：无可用 8. 闪点（?C）：无可用 9. 比旋光度（?）：无可用 10. 自燃点或引燃温度（?C）：无可用 11. 蒸气压（kPa,25?C）：无可用 12. 饱和蒸气压（kPa,60?C）：无可用 13. 燃烧热（KJ/mol）：无可用 14. 临界温度（?C）：无可用 15. 临界压力（KPa）：无可用 16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：无可用 17. 爆炸上限（%,V/V）：无可用 18. 爆炸下限（%,V/V）：无可用 19. 溶解性：溶于甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、氯仿或乙醚，难溶于己烷或石油醚，不溶于水

他克莫司毒性英文版

符号	GHS02, GHS07
信号词	Danger
危害声明	H225-H302 + H312 + H332-H319
警示性声明	P210-P280-P305 + P351 + P338
危害码 (欧洲)	Xi: Irritant;T: Toxic;
风险声明 (欧洲)	R25;R36/37/38
安全声明 (欧洲)	45-36-26
危险品运输编码	UN 2811 6.1/PG 3
WGK德国	3
RTECS号	KD4201200