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安塞曲匹
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商品详情
客户评价
| 中文名 |
安塞曲匹 |
|---|---|
| 英文名 |
(4S,5R)-5-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-3-[[2-(4-fluoro-2-methoxy-5-propan-2-ylphenyl)-5-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-4-methyl-1,3-oxazolidin-2-one |
| 英文别名 |
更多 |
| 描述 |
Anacetrapib 是一种有效的 CETP 抑制剂，作用于 rhCETP 和 C13S CETP 突变型，IC50 分别为 7.9±2.5 nM 和 11.8±1.9 nM。 |
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|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 7.9±2.5 nM (rhCETP), 11.8±1.9 nM (CETPC13S)[1]
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| 体外研究 |
Anacetrapib剂量依赖性地显着降低CE从HDL3向HDL2的转移（对于等于和高于0.1μM的浓度，P <0.001）。过量的Anacetrapib（25μM）分别使[14C] Torcetrapib（0.25μM）与固定化rhCETP结合的量减少82％和60％。在所有测试浓度（0.1,1,3和10μM）下，Anacetrapib使β-HDL的形成减少超过46％（P <0.001）[1]。 Anacetrapib（ANA）对PCSK9启动子活性的显着降低在3μM浓度（-22％，p <0.01）下检测到，并且在10μM时进一步降低至对照的68％。同样地，Anacetrapib以3μM浓度降低B11细胞的荧光素酶活性，并且在10μM时达到对照的最大降低38％。在10μM浓度下，Anacetrapib将PCSK9 mRNA水平降低至对照的60％，LDLR mRNA水平降低至对照的67％[2]。 |
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| 体内研究 |
在注射[3H]胆固醇标记的巨噬细胞（第0天）之前，仓鼠给予Anacetrapib 7天。 Anacetrapib治疗导致第0天HDL-C水平显着增加。在第3天，HDL部分的[3H]胆固醇放射性从Anacetrapib的对照值显着增加[1]。与载体对照相比，Anacetrapib（ANA）治疗适度提高血清总血清胆固醇水平~10％（p <0.05）并使血清LDL-C增加26％（p <0.05）[2]。在静脉内剂量为0.5mg / kg后，全身血浆清除率，稳态分布容积和终末半衰期的平均值分别为2.3mL / min / kg，1.1L / kg和12h。口服给药5mg / kg后，Anacetrapib的生物利用度为38％。暴露量（AUC）以小于剂量比例的方式从5 mg / kg的23μM?h增加至500 mg / kg的362μM?h。在此剂量范围内，峰值血浆水平（Cmax）范围为5至26μM，达到峰值血浆水平（Tmax）的时间范围为3至4.5小时[3]。 |
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| 溶解度 |
体外：
在DMSO中10mM
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| 储备液 |
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| 激酶实验 |
使用闪烁亲近测定试剂盒测量Dalcetrapib，Torcetrapib和Anacetrapib降低rhCETP和C13S CETP从HDL向LDL的CE转移的抑制效力（IC50）。简言之，将[3H] CE标记的HDL供体颗粒在纯化的CETP蛋白（终浓度0.5μg/ mL）和生物素化的LDL受体颗粒的存在下于37℃温育3小时。随后，加入含有液体闪烁混合物选择性结合生物素化LDL的链霉抗生物素蛋白偶联的聚乙烯基甲苯珠，并通过β计数[1]测量转移至LDL的[3H] CE分子的量。 |
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| 细胞实验 |
在处理之前，通过不同浓度的CETP抑制剂（例如Anacetrapib）将细胞接种在96孔板中过夜24小时。使用CellTiter-Glo发光细胞活力测定试剂盒测量细胞活力。在每个实验条件下评估四个孔[2]。 |
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| 动物实验 |
小鼠[2]在受控温度（72°F）和照明（12小时光照/黑暗循环）下饲养8周龄雄性C57BL / 6J小鼠（4只动物/笼）。动物可以自由饮用高压灭菌的水和食物。在第一次体内研究中，在7天的适应期后，给小鼠喂食含有35％卡路里的脂肪和1.25％胆固醇的高脂肪高胆固醇饮食（HFHC），持续两周。然后将小鼠分成两组（每组n = 8），并通过口服强饲法给予每日50mg / kg的Anacetrapib剂量。对照组接受载体（0.5％甲基纤维素）。药物治疗持续7天。在第二次体内研究中，喂食正常饲料的小鼠用Anacetrapib（50mg / kg，n = 8）或载体（n = 8）处理10天。在药物治疗之前和之后禁食4小时后收集血清样品。最后一次给药后，处死所有动物以收集血清和肝组织。立即取出肝脏，切成小块，并储存在-80°C，用于RNA和蛋白质分离以及胆固醇测量。大鼠[3]体重为280至330g的成年雄性Sprague-Dawley大鼠在研究前禁食过夜。在给药后4小时允许动物接触食物，但随意提供水。对于静脉内施用，四只大鼠通过先前植入股静脉的导管通过推注注射接受一剂Anacetrapib（剂量体积2.5mL / kg），然后进行300μL盐水冲洗。将Anacetrapib的静脉内剂量配制在聚乙二醇300-水（7：3，v / v）中，浓度为0.2mg / mL。对于口服给药，四只大鼠通过口服强饲法接受剂量（给药体积2mL / kg）。这些5,50,100和500mg / kg的口服剂量分别以2.5,25,50和250mg / mL的浓度配制在Imwitor 742-Tween 80（1：1，w / w）中。在以下时间点将血液样品（0.3mL）收集到含EDTA的管中：给药前和0.083（仅静脉内），给药后0.25,0.5,1,2,4,6,8,24和48小时。将血液样品储存在冰上，通过离心制备血浆。将血浆转移至96孔板中并在-70℃下储存直至分析。 |
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| 存储 |
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| 运输 |
室温;可能会有所不同 |
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| SMILES |
O=C1O[C@@H]([C@@H](N1CC2=CC(C(F)(F)F)=CC=C2C3=CC(C(C)C)=C(C=C3OC)F)C)C4=CC(C(F)(F)F)=CC(C(F)(F)F)=C4 |
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| 参考文献 |
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| 相关活性 小分子 |
CETP抑制剂 | 托彻普 | Evacetrapib |
| 密度 | 1.3±0.1 g/cm3 |
|---|---|
| 沸点 | 555.3±50.0 °C at 760 mmHg |
| 分子式 | C30H25F10NO3 |
| 分子量 | 637.508 |
| 闪点 | 289.6±30.1 °C |
| 精确质量 | 637.167480 |
| PSA | 38.77000 |
| LogP | 8.81 |
| 蒸汽压 | 0.0±1.5 mmHg at 25°C |
| 折射率 | 1.494 |
![(4S,5R)-5-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-3-[2-iodo-5-(trifluoromethyl)benzyl]-4-methyl-1,3-oxazolidin-2-one结构式](https://www.chemsrc.com/caspic/474/875446-35-8.png)
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2-Oxazolidinone, 5-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-3-[[4'-fluoro-2'-methoxy-5'-(1-methylethyl)-4-(trifluoromethyl)[1,1'-biphenyl]-2-yl]methyl]-4-methyl-, (4S,5R)- |
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Anacetrapib |
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(4S,5R)-5-[3,5-Bis(trifluoromethyl)phenyl]-3-{[4'-fluoro-5'-isopropyl-2'-methoxy-4-(trifluoromethyl)-2-biphenylyl]methyl}-4-methyl-1,3-oxazolidin-2-one |
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MK-0859 |
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UNII-P7T269PR6S |
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