中文名 |
托舍多特 |
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英文名 |
cyclopentyl (2S)-2-[[(2R)-2-[(1S)-1-hydroxy-2-(hydroxyamino)-2-oxoethyl]-4-methylpentanoyl]amino]-2-phenylacetate |
中文别名 |
ALPHA-[[(2R)-2-[(1S)-1-羟基-2-(羟基氨基)-2-氧代乙基]-4-甲基-1-氧代戊基]氨基]苯乙酸环戊酯 | 他达拉非 |
英文别名 |
更多 |
描述 |
Tosedostat 是一个氨肽酶抑制剂。 |
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相关类别 |
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靶点 |
Aminopeptidase[1]
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体外研究 |
用Tosedostat(CHR-2797)处理HL-60细胞导致Stanniocalcin 2(STC2)蛋白分泌到生长培养基中的增加。 SLC7A11表达的增加可在60nM Tosedostat和早在治疗后2小时检测到。 Tosedostat在U-937和HuT 78细胞系中抑制增殖的IC 50分别为10nM和>10μM。 Tosedostat处理增加了U-937细胞中氨基酸剥夺反应(AADR)基因的表达,但在HuT 78细胞中却没有[1]。使用0.01μMTosedostat24小时后,平均MCA产量降低至未处理对照细胞的77.8%;类似地,MCA产量在1μM时降至51.3%,在5μM时降至38.5%,在10μMTosedostat时降至35.3%[2]。 |
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体内研究 |
Tosedostat(CHR-2797)在啮齿动物癌症模型中作为体内抗癌剂具有活性,并且在两种模型中显示出剂量 – 反应关系。当治疗前肿瘤负荷较高时,Tosedostat的作用不太明显[1]。 |
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溶解度 |
体外:
DMSO:25 mg / mL(61.51 mM;需要超声波和加热) 体内:1。逐个添加每种溶剂:10%DMSO 40%PEG300 5%吐温-80 45%盐水溶解度:≥2.5mg/ mL(6.15mM);澄清溶液2.逐个添加每种溶剂:10%DMSO 90%玉米油溶解度:≥2.5mg / mL(6.15 mM);澄清溶液3.逐个添加每种溶剂:10%DMSO 90%(20%SBE-β-CD在盐水中)溶解度:≥2.5mg/ mL(6.15mM);明确解决方案
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储备液 |
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激酶实验 |
将细胞以4×104 / mL的密度接种,培养24小时,然后用0.06至6μM的Tosedostat(CHR-2797)处理24小时。处理后,用PBS洗涤5×10 4个细胞,并接种在含有Tosedostat的100μLCys/ Met-free RPMI 1640中,补充有10%透析的FBS。加入1.5μCi[35S] Cys / Met(> 1,000Ci / mmol),并在37℃下继续孵育1小时。将细胞捕获到96孔GF / B滤板上并用PBS洗涤两次,然后用10%冰冷的三氯乙酸(TCA)在4℃下沉淀1小时。将沉淀的蛋白质用冰冷的10%TCA洗涤四次并空气干燥1小时。加入UltimaGold闪烁混合物,并使用闪烁计数器[1]混合1小时,然后进行闪烁计数。 |
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细胞实验 |
洗涤白血病细胞并悬浮在磷酸盐缓冲盐水(PBS)中。将100μL细胞悬浮液(1×105细胞/ mL)与100μLTosedostat(CHR-2797)(0.01至10μM)和200μML-丙氨酸4-甲基 – 香豆酰-7-酰胺(ala-MCA)混合)在96孔板中一式两份。通过检测由细胞氨肽酶(激发355nm,发射460nm)裂解ala-MCA释放的荧光7-氨基-4-甲基香豆素(MCA)来测量氨肽酶活性[2]。 |
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动物实验 |
在该研究中使用NOD / SCID IL2R gammanull小鼠的繁殖群体。将小鼠在右侧皮下接种50μLRPMI-1640和50μLMatrigelTM基底膜基质生长因子减少的2×106H929骨髓瘤细胞。将小鼠分成以下四个治疗组(每组10只动物):未治疗,Tosedostat 75mg / kg,CHR-3996 30mg / kg和Tosedostat 75mg / kg伴随CHR-3996 30mg / kg。在肿瘤细胞接种后4天开始每天通过腹膜内注射施用Tosedostat。每隔一天进行最长垂直肿瘤直径(长度)和宽度的卡尺测量以估计肿瘤体积[3]。 |
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存储 |
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运输 |
室温;可能会有所不同 |
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SMILES |
O=C(OC1CCCC1)[C@@H](NC([C@@H]([C@H](O)C(NO)=O)CC(C)C)=O)C2=CC=CC=C2 |
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参考文献 |
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相关活性 小分子 |
乌苯美司 | DG051 |
密度 | 1.2±0.1 g/cm3 |
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分子式 | C21H30N2O6 |
分子量 | 406.473 |
精确质量 | 406.210388 |
PSA | 124.96000 |
LogP | 2.23 |
折射率 | 1.566 |
Tosedostat (CHR2797) |
Tosedostat |
UNII-KZK563J2UW |
Cyclopentyl (2S)-({(2R)-2-[(1S)-1-hydroxy-2-(hydroxyamino)-2-oxoethyl]-4-methylpentanoyl}amino)(phenyl)acetate |
CHR2797-Tosedostat |
CHR-2797 |
Benzeneacetic acid, α-[[(2R)-2-[(1S)-1-hydroxy-2-(hydroxyamino)-2-oxoethyl]-4-methyl-1-oxopentyl]amino]-, cyclopentyl ester, (αS)- |