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罗氟司特
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商品详情
客户评价
| 描述 |
Roflumilast 是一种选择性的 PDE4 抑制剂，作用于 PDE4A1，PDEA4，PDEB1 和 PDEB2，IC50 分别为 0.7，0.9，0.7 和 0.2 nM。 |
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|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 0.7 nM (PDE4A1), 0.9 nM (PDE4A4), 0.7 nM (PDE4B1), 0.2 nM (PDE4B2)[1]
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| 体外研究 |
罗氟司特除了PDE4外不影响PDE酶，并且是测试的大多数PDE4剪接变体的亚纳摩尔抑制剂。除了PDE4C外，它没有显示PDE4亚型选择性（4C1，IC50 = 3 nM; 4C2，IC50 = 4.3 nM），其效力略低[2]。罗氟司特是一种有效的选择性PDE4抑制剂。罗氟司特是单选择性PDE4抑制剂，因为它不影响其他PDE同工酶，包括PDE1，PDE2，PDE3和PDE5，浓度高达10,000倍。罗氟司特抑制人中性粒细胞功能。罗氟司特抑制单核细胞衍生的树突细胞中TNFα的合成。 Rolfumilast抑制CD4 + T细胞中的增殖和细胞因子合成。罗氟司特将增殖抑制到最大约60％，效力（IC30）为7 nM [3]。 |
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| 体内研究 |
罗氟司特的动物研究表明，在豚鼠，小鼠或大鼠短期接触烟草烟雾后，以及大鼠暴露于烟草烟雾和细菌脂多糖的组合后，它减少了支气管肺泡灌洗液中中性粒细胞的积累，并废除了在接触烟草烟雾7个月的大鼠中观察到肺实质内炎症细胞的流入[2]。罗氟司特阻断pIgR – / – 小鼠的COPD进展。对于这些研究，每天通过口服管饲法给予9个月大的WT或pIgR – / – 小鼠100μg罗氟司特（5μg/ g）或媒介物（4％甲基纤维素，1.3％PEG400）3个月，肺部为在12个月大时收获。与用载体治疗的pIgR – / – 小鼠不同，用罗氟司特治疗的小鼠在开始治疗后没有小气道壁重塑的进展。引人注目的是，与9个月大的pIgR – / – 小鼠相比，用罗氟司特处理的12个月大的pIgR – / – 小鼠的肺气肿指数降低，表明罗氟司特不仅阻止了该模型中肺气肿的进展，而且显然有利于某些解决方案。肺实质的肺气肿破坏[4]。 |
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| 溶解度 |
体外：
DMSO：≥50mg / mL（124.00 mM） H 2 O：<0.1 mg / mL（不溶） * “≥”表示可溶，但饱和度未知。 体内：1。逐个添加每种溶剂：10％DMSO 90％玉米油溶解度：≥2.5mg / mL（6.20 mM）;明确解决方案
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| 储备液 |
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| 激酶实验 |
通过一些修改确定PDE活性。测定混合物含有50mM Tris（pH 7.4），5mM MgCl2,0.5μMcAMP或cGMP，和[3H] cAMP或[3H] cGMP（约30,000cpm /测定），指示浓度的抑制剂和等分试样。酶溶液的最终测定体积为200μL。将化合物的储备溶液在上述Tris缓冲液中以1：100（v / v）稀释;在1％（v / v）DMSO / Tris缓冲液中制备适当的稀释液，在测定中以1：2（v / v）稀释，以在DMSO浓度为0.5％时获得所需的抑制剂终浓度（v / v）。 DMSO本身不影响PDE活动。在37℃预温育5分钟后，通过加入底物（cAMP或cGMP）开始反应，并将测定在37℃下再温育15分钟。然后加入50μL的0.2N HCl以终止反应，并将测定在冰上放置约10分钟。在与25μg5′-核苷酸酶（Crotalus atrox蛇毒）在37℃温育10分钟后，将测定加载到QAE Sephadex A-25（在Poly-Prep色谱柱中1mL床体积）上。用2mL 30mM甲酸铵（pH6.0）洗脱柱子，计算洗脱液的放射性。对于低于总放射性的5％的空白值（在变性蛋白质存在下测量）校正结果。水解的环核苷酸的量不超过原始底物浓度的30％[3]。 |
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| 动物实验 |
使用小鼠[4] WT或pIgR – / – 小鼠。对于使用罗氟司特的研究，每天一次，每周5天，通过口服强饲法给予200μL的0.5mg / mL罗氟司特或载体的悬浮液（4％甲基纤维素，1.3％PEG400和5μg药物/ mg动物重量），持续时间为治疗。每天通过口服管饲法用100μg罗氟司特（5μg/ g）或载体（4％甲基纤维素，1.3％PEG400）处理小鼠3个月，并在12月龄时收获肺。 |
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| 存储 |
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| 运输 |
室温;可能会有所不同 |
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| SMILES |
O=C(NC1=C(Cl)C=NC=C1Cl)C2=CC=C(OC(F)F)C(OCC3CC3)=C2 |
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| 参考文献 |
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| 相关活性 小分子 |
3-异丁基-1-甲基黄嘌呤 | 咯利普兰 | PF-04957325 | 克立硼罗 | GLPG1690 | Bay 60-7550 | 淫羊藿苷 | 异丁司特 | 4-[3-氧代-3-(2-氧代-2,3-二氢苯并恶唑-6-基)丙基]哌嗪-1-羧酸 3,5-二氯苄酯 | Balipodect | 双嘧达莫 | 西洛他唑 | 6-[[3-[(二甲基氨基)羰基]苯基]磺酰]-4-[(3-甲氧基苯基)氨基]-8-甲基-3-喹啉甲酰胺 | 西力士 | 己酮可可碱 |
| 密度 | 1.5±0.1 g/cm3 |
|---|---|
| 沸点 | 430.6±45.0 °C at 760 mmHg |
| 熔点 | 158°C |
| 分子式 | C17H14Cl2F2N2O3 |
| 分子量 | 403.207 |
| 闪点 | 214.2±28.7 °C |
| 精确质量 | 402.034943 |
| PSA | 60.45000 |
| LogP | 4.84 |
| 外观性状 | 固体;White to Orange to Green powder to crystal |
| 蒸汽压 | 0.0±1.0 mmHg at 25°C |
| 折射率 | 1.604 |
| 储存条件 | Refrigerator |
| 符号 |
GHS07 |
|---|---|
| 信号词 |
Warning |
| 危害声明 |
H315-H319-H335 |
| 警示性声明 |
P261-P305 + P351 + P338 |
| 危害码 (欧洲) |
Xi |
| 风险声明 (欧洲) |
36/37/38 |
| 安全声明 (欧洲) |
26 |
| 危险品运输编码 | NONH for all modes of transport |
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No relevant cardiac, pharmacokinetic or safety interactions between roflumilast and inhaled formoterol in healthy subjects: an open-label, randomised, actively controlled study. BMC Clin. Pharmacol. 11 , 7, (2011)
Roflumilast is an oral, selective phosphodiesterase 4 inhibitor with anti-inflammatory effects in chronic obstructive pulmonary disease (COPD). The addition of roflumilast to long-acting bronchodilato…
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β2-Agonist induced cAMP is decreased in asthmatic airway smooth muscle due to increased PDE4D. PLoS ONE 6 , e20000, (2011)
Asthma is associated with airway narrowing in response to bronchoconstricting stimuli and increased airway smooth muscle (ASM) mass. In addition, some studies have suggested impaired β-agonist induced…
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Effect of roflumilast on exacerbations in patients with severe chronic obstructive pulmonary disease uncontrolled by combination therapy (REACT): a multicentre randomised controlled trial. Lancet 385(9971) , 857-66, (2015)
Roflumilast reduces exacerbations in patients with severe chronic obstructive pulmonary disease. Its effect in patients using fixed combinations of inhaled corticosteroids and longacting β2 agonists i…
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Daxas |
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EINECS 223-583-8 |
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3-(Cyclopropylmethoxy)-N-(3,5-dichloro-4-pyridinyl)-4-(difluoromethoxy)benzamide |
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Benzamide, 3-(cyclopropylmethoxy)-N-(3,5-dichloro-4-pyridinyl)-4-(difluoromethoxy)- |
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MFCD00938270 |
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Roflumilast |
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3-(CYCLOPROPYLMETHOXY)-N-(3,5-DICHLOROPYRIDIN-4-YL)-4-(DIFLUOROMETHOXY)BENZAMIDE |
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Daliresp |
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