蝙蝠葛苏林碱

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中文名	蝙蝠葛苏林碱
英文名	daurisoline
中文别名	北豆根苏林碱
英文别名	更多

描述

Daurisoline 是一个 hERG 抑制剂，也是一种自噬抑制剂。

相关类别

信号通路 >>

自噬 >>

自噬

信号通路 >>

跨膜转运 >>

钾通道

天然产物 >>

生物碱

研究领域 >>

癌症

靶点

hERG[1], autophagy[2]

体外研究

Daurisoline（化合物1）对+ 20mV的去极化结束（IhERG-步骤）和+ 60mV的峰尾电流（IhERG-尾）显示出最大抑制作用。在浓度为1,3,10和30μM时，去极化结束时电流幅度的抑制率（IhERG-step）为32.2±4.2％，41.6±2.6％，62.1±5.9％和74.8±6.8％，分别; IC50为9.1μM。反过来，IhERG尾的抑制率分别为16.7±5.8％，31.1±4.5％，55.1±7.2％和81.2±7.0％; IC50为9.6μM[1]。 Daurisoline（DAS）抑制不同癌细胞系中CPT诱导的自噬，HeLa，A549和HCT-116细胞的IC50分别为74.75±1.03,50.54±1.02和80.81±1.10μM。 DAC和Daurisoline还通过抑制DAC和Daurisoline处理细胞中的溶酶体V型ATP酶活性而损害溶酶体功能和溶酶体酸化[2]。

体内研究

结果显示静脉内施用Daurisoline（DS）或蝙蝠葛碱（Dau）6mg / kg后血浆浓度呈双指数下降。在比格犬中静脉注射Daurisoline和Dau 6mg / kg后，HR，LVSP，dp / dtmax和SBP降低。但是观察到两种药物的最大药理作用在最大血浆浓度晚10至15分钟达到峰值[3]。

溶解度

体外：

在DMSO中10mM

储备液

1 mM	1.6374 mL	8.1868 mL	16.3736 mL
5 mM	0.3275 mL	1.6374 mL	3.2747 mL
10 mM	0.1637 mL	0.8187 mL	1.6374 mL

激酶实验

将HEK293细胞与35μg/ mL Dx-OG514一起温育过夜。洗涤细胞并与无血清的Dulbecco改良的Eagle培养基（DMEM）一起温育2小时。在裂解前15分钟，将FCCP加入培养基中至终浓度为1μM。将细胞在补充有1μMFCCP的级分缓冲液（50mM KCl，90mM K-葡萄糖酸盐，1mM EGTA，50mM葡萄糖，20mM HEPES，蛋白酶抑制剂混合物，pH = 7.4）中刮擦。用针喷雾后，将细胞以10,000rpm旋转15秒。在4°C。然后，以最大速度再次离心上清液另外20分钟。将沉淀重新悬浮在补充有1％BSA的预热的分级缓冲液中，并用DAC，Daurisoline（DAS）或BAF处理分成几个等分试样30分钟。在96孔板中以30秒间隔激发511nm激发530nm处的基线荧光，持续5分钟[2]。

细胞实验

通过3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基四唑溴化物（MTT）测定法测定细胞增殖。将HeLa细胞以每孔7000个细胞接种在96孔板中的DMEM（1％血清）中。在用不同化合物（包括Daurisoline）处理细胞指定的时间后，向每个孔中加入20μLMTT（在PBS中2.5mg / mL）。将板在37℃下再孵育4小时。然后将紫蓝色MTT甲crystals沉淀物溶于100μLDMSO中。通过用酶标仪测量572nm处的光密度来评估HeLa细胞的细胞活力[2]。

动物实验

用戊巴比妥钠（30mg / kg，静脉注射）麻醉比格犬后，通过右颈总动脉将套管推进左心室。并且套管连接到压力传感器，压力传感器连接到放大器和测谎仪。将右股动脉插入以测量血压波。同时观察ECG（导联II）。静脉注射Daurisoline（DS）（n = 4）或Dau（n = 4）给比格犬后，记录ECG，BP和LVP信号。在给药前和给药后2,5,10,15,20,30,45分钟和1,1.5,2,3,2,6,8小时采集血样[3]。

存储

粉末	-20℃下	3年
	4℃下	2年
在溶剂中	-80℃下	6个月
	-20℃下	1个月

运输

室温;可能会有所不同

SMILES

OC1=CC2=C(C=C1OC)CCN(C)[C@@H]2CC3=CC=C(O)C(OC4=CC=C(C[C@H]5N(C)CCC6=C5C=C(OC)C(OC)=C6)C=C4)=C3

参考文献

[1]. Liu Q, et al. Effect of daurisoline on HERG channel electrophysiological function and protein expression. J Nat Prod. 2012 Sep 28;75(9):1539-45.

[2]. Wu MY, et al. Natural autophagy blockers, dauricine (DAC) and daurisoline (DAS), sensitize cancer cells tocamptothecin-induced toxicity. Oncotarget. 2017 Sep 8;8(44):77673-77684.

[3]. Shi SJ, et al. Pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of daurisoline and dauricine in beagle dogs. Acta Pharmacol Sin. 2003 Oct;24(10):1011-5.

相关活性
小分子

密度	1.2±0.1 g/cm3
沸点	724.5±60.0 °C at 760 mmHg
熔点	96-102?C
分子式	C₃₇H₄₂N₂O₆
分子量	610.739
闪点	392.0±32.9 °C
精确质量	610.304260
PSA	83.86000
LogP	5.84
外观性状	淡黄色粉末
蒸汽压	0.0±2.4 mmHg at 25°C
折射率	1.618
储存条件	?20°C
水溶解性	DMSO: soluble15mg/mL, clear

蝙蝠葛苏林碱毒性英文版

安全声明 (欧洲)	24/25
危险品运输编码	NONH for all modes of transport
RTECS号	NX5995000

Pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of daurisoline and dauricine in beagle dogs.

Acta Pharmacol. Sin. 24(10) , 1011-5, (2003)

To study the combined pharmacokinetic-pharmacodynamic (PK-PD) model of daurisoline and dauricine, and compare their effects on cardiac electrophsiology, blood pressure, and hemodynamics in beagle dogs…

Effects of daurisoline on intracellular Ca2+ activity in myocardium.

Zhongguo Yao Li Xue Bao 17(3) , 248-51, (1996)

To explain the effect of daurisoline (DS) on delayed afterdepolarization (DAD).Ca(2+)-sensitive microelectrode technic was used to record intracellular Ca2+ activity (alpha Cai) and triggered activity…

Effects of the putative P-type calcium channel blocker, R,R-(-)-daurisoline on neurotransmitter release.

Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 352(6) , 670-8, (1995)

The alkaloid and medicinal herb constituent, R,R-(-)-daurisoline, was originally reported to be a N-type Ca2+ channel blocker, but newer evidence indicates that it is a blocker of P-type Ca2+ channels…

7-Isoquinolinol, 1,2,3,4-tetrahydro-1-[[4-hydroxy-3-[4-[[(1R)-1,2,3,4-tetrahydro-6,7-dimethoxy-2-methyl-1-isoquinolinyl]methyl]phenoxy]phenyl]methyl]-6-methoxy-2-methyl-, (1R)-

(1R)-1-[3-(4-{[(1R)-6,7-Dimethoxy-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-1-isoquinolinyl]methyl}phenoxy)-4-hydroxybenzyl]-6-methoxy-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-7-isoquinolinol

(1R)-1-[3-(4-{[(1R)-6,7-Dimethoxy-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl]methyl}phenoxy)-4-hydroxybenzyl]-6-methoxy-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-7-ol

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