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达鲁舍替
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商品详情
客户评价
| 中文名 |
达鲁舍替 |
|---|---|
| 英文名 |
N-[5-[(2R)-2-methoxy-2-phenylacetyl]-4,6-dihydro-1H-pyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-4-(4-methylpiperazin-1-yl)benzamide |
| 中文别名 |
N-[5-((2R)-2-甲氧基-2-苯基乙酰基)-1,4,5,6-四氢吡咯并[3,4-C]吡唑-3-基]-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯甲酰胺 | 达努塞替 |
| 英文别名 |
更多 |
| 描述 |
Danusertib 是一种极光激酶 (aurora kinase) 抑制剂，能够抑制 Aurora A，Aurora B 和 Aurora C 的活性，IC50 值分别为 13，79 和 61 nM。 |
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|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 相关类别 |
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| 靶点 |
Aurora A:13 nM (IC50)
Aurora B:79 nM (IC50)
Aurora C:61 nM (IC50)
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| 体外研究 |
Danusertib（0.01至50μM）显着降低C13和A2780cp细胞的活力。 C13细胞的IC50为10.40和1.83μM，24小时和48小时后的A2780cp细胞的IC50为19.89和3.88μM。 Danusertib诱导C13和A2780cp细胞G2 / M期细胞周期停滞。 Danusertib处理导致在G2 / M期停滞的细胞百分比显着增加，并且C13和A2780cp细胞中多倍体积累。 Danusertib降低CDK1 / CDC2和细胞周期蛋白B1的表达，但促进p21 Waf1 / Cip1，p27 Kip1和p53的表达。 Danusertib诱导C13和A2780cp细胞自噬，参与PI3K / Akt / mTOR信号通路[1]。 PHA-739358强烈抑制所有测试的白血病细胞系的增殖，IC 50值范围为0.05μM至3.06μM。 PHA-739358在BaF3-p210细胞中诱导抗增殖作用，包括IM抗性M351T，E255K和T315I突变体。 PHA-739358（5μM）可降低BaF3-p210 wt细胞和IM抗性突变体中CrkL的磷酸化[2]。 Danusertibsertib导致细胞周期停滞并完全抑制GEP-NET细胞的体外增殖[3]。 |
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| 体内研究 |
PHA-739358（15mg / kg，每天两次，腹腔注射）和IM耐受性良好，并且在10天治疗期间显着抑制K562细胞的增殖并且几乎抑制肿瘤生长[2]。在皮下小鼠异种移植模型中，与对照组或用链脲佐菌素/ 5-氟尿嘧啶治疗的小鼠相比，danusertibsertib（2×15 mg / kg / d，ip）显着降低了体内肿瘤生长[3]。 |
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| 溶解度 |
体外：
DMSO：7.5 mg / mL（15.80 mM;需要超声波和加温）
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| 储备液 |
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| 细胞实验 |
进行MTT测定以检查danusertib对C13和A2780cp细胞活力的影响。简而言之，将细胞以8×10 3个细胞/孔的密度接种在96孔培养板中。细胞附着后，用不同浓度（0.01-50μM）的danusertib处理细胞。对照细胞仅接收载体。孵育24小时后，向每个孔中加入10μLMTT（5g / L）并再培养4小时。然后，小心吸出培养基并加入100μLDMSO。用Synergy H4 Hybrid酶标仪测量450nm波长的吸光度。使用GraphPad Prism 6.0，使用相对于danusertib浓度曲线的相对存活率测定IC 50值。 |
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| 动物实验 |
为了评估PHA-739358在体内的功效和毒性，使用CML的皮下动物模型;将5×107个K562细胞注射到雌性SCID小鼠的侧腹中，并通过触诊每天监测肿瘤生长。在第7天，当肿瘤达到估计重量100至150mg时，通过随机选择将动物分配至3个实验组，并接受以下治疗10天的时间：第1组，对照，载体溶液（7只小鼠）;第2组，PHA-739358，每天两次腹腔注射，剂量为15mg / kg（7只小鼠）;和组3，IM每天口服两次100mg / kg。通过厚度评估肿瘤生长，并根据下式计算肿瘤重量：肿瘤重量= [长度（mm）×宽度2（mm）] / 2。通过体重和动物活力的变化来监测毒性。 |
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| 存储 |
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| 运输 |
室温;可能会有所不同 |
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| SMILES |
O=C(N1CC2=C(NN=C2NC(C3=CC=C(N4CCN(CC4)C)C=C3)=O)C1)[C@@H](C5=CC=CC=C5)OC |
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| 参考文献 |
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| 相关活性 小分子 |
阿立塞替 | 陶扎色替 | 1-环丙基-3-(3-(5-(吗啉甲基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-4-基)脲 | Barasertib-HQPA | N-[(3Z)-2-氧代-3-[苯基-[4-(哌啶-1-甲基)苯胺]亚甲基]-1H-吲哚-5-基]乙烷磺酰胺 | 逆转素 | 4-[[9-氯-7-(2,6-二氟苯基)-5H-嘧啶并[5,4-d][2]苯并氮杂卓-2-基]氨基]苯甲酸 | N’-[4-[4-[2-[3-[(二甲基氨基)甲基]苯基]-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基]-1-乙基-1H-吡唑-3-基]苯基]-N,N-二甲基脲 | AMG 900 | [4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基]-1-哌嗪基甲酮 | TAK-632 | 5-[3-(乙基磺酰基)苯基]-3,8-二甲基-N-(1-甲基-4-哌啶基)-9H-吡啶并[2,3-b]吲哚-7-羧酰胺 | MK 5108 | N-[2-[(1S,4R)-6-[[4-(环丁基氨基)-5-(三氟甲基)-2-嘧啶]氨基]-1,2,3,4-四氢萘-1,4-脒-9-基]-2-氧代乙基]乙酰胺 | 6-(4-甲基-1-哌嗪基)-N-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-2-[(1E)-2-苯乙烯基]-4-嘧啶胺 |
| 密度 | 1.3±0.1 g/cm3 |
|---|---|
| 沸点 | 664.1±55.0 °C at 760 mmHg |
| 分子式 | C26H30N6O3 |
| 分子量 | 474.555 |
| 闪点 | 355.5±31.5 °C |
| 精确质量 | 474.237946 |
| PSA | 93.80000 |
| LogP | 2.03 |
| 蒸汽压 | 0.0±2.0 mmHg at 25°C |
| 折射率 | 1.663 |
|
5-Amido-pyrrolopyrazole 9d |
|
N-{5-[(2R)-2-Methoxy-2-phenylacetyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-(4-methyl-1-piperazinyl)benzamide |
|
UNII-M3X659D0FY |
|
Benzamide, 4-(4-methyl-1-piperazinyl)-N-[1,4,5,6-tetrahydro-5-[(2R)-2-methoxy-2-phenylacetyl]pyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]- |
|
danusertib |
|
S1107_Selleck |
|
N-{5-[(2R)-2-methoxy-2-phenylacetyl]-1,4,5,6-tetrahydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-(4-methylpiperazin-1-yl)benzamide |
|
PHA-739358 |
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海量货源
1000+化工产品，覆盖300+小类
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精品服务
我们以卓越的服务 已经有超过100家合作伙伴
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使命
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成就客户、价值为纲、开放诚信 以奋斗者为本