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雷特格韦
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商品详情
客户评价
| 中文名 |
雷特格韦 |
|---|---|
| 英文名 |
Erismodegib |
| 中文别名 |
REL-N-[6-[(2R,6S)-2,6-二甲基-4-吗啉基]-3-吡啶基]-2-甲基-4′-(三氟甲氧基)-[1,1'-联苯]-3-甲酰胺 |
| 英文别名 |
更多 |
| 描述 |
Erismodegib (LDE225) 是有效，选择性的 Smo 拮抗剂， 抑制鼠和人Smo的 IC50 分别为 1.3 nM 和 2.5 nM。 |
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|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 1.3 nM (mSmo), 2.5 nM (hSmo)[1]
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| 体外研究 |
Erismodegib（NVP-LDE225）对主要人类CYP450药物代谢酶的IC50值大于10μM[1]。 Erismodegib（LDE225），一种小分子，临床研究SMO抑制剂，单独使用并与尼罗替尼联合使用，抑制CD34 +慢性期（CP） – 慢性粒细胞白血病（CML）细胞中的Hh通路，减少数量和自我更新能力CML白血病干细胞（LSC）。 Erismodegib以类似于环巴胺的方式与SMO直接相互作用，以减少下游Hh信号传导靶标的表达。将原代CD34 + CP-CML细胞在无血清培养基（SFM）±Erismodegib中培养6,24和72小时（h）。在72小时，虽然生物样品之间存在差异，但在暴露于Erismodegib后，GLI1显着下调（10 nM;分别为0.78倍和100 nM;分别为0.73倍（p <0.01）[2]。 |
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| 体内研究 |
Erismodegib（NVP-LDE225）是弱碱，测得的pKa为4.2，并且表现出相对差的水溶性。在皮下Ptch +/- p53 – / – 成神经管细胞瘤同种异体移植小鼠模型中，Erismodegib在口服给予二磷酸盐盐悬浮液10天后显示出剂量相关的抗肿瘤活性。在5mg / kg /天qd的剂量下，Erismodegib显着抑制肿瘤生长，对应于33％的T / C值（与载体对照相比p <0.05）。当以10和20mg / kg /天qd给药时，Erismodegib分别提供51％和83％的消退[1]。将来自一组处理小鼠的骨髓细胞和脾细胞移植到次级受体小鼠中。与Erismodegib或单独的Nilotinib相比，用Erismodegib + Nilotinib处理的小鼠移植骨髓（BM）或脾细胞导致白细胞计数（WCC）减少并减少继发受者的白血病发展[2]。 |
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| 溶解度 |
体外：
在DMSO中10mM
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| 储备液 |
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| 细胞实验 |
将CD34 + CP-CML细胞单独接种于SFM±Erismodegib±Nilotinib中，并在评估前培养24-72小时。使用BrDU掺入的比色评估测量增殖。使用膜联蛋白V-FITC和7-氨基 – 放线菌素D（7-AAD，Via-Probe溶液）通过流式细胞术评估活细胞与早期和晚期细胞凋亡的比例。使用Ki67（FITC）表达和7-AAD掺入评估细胞周期状态[2]。 |
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| 动物实验 |
小鼠[2]转基因EGFP + / SCLtTA / TRE-BCR-ABL小鼠模型用于研究Erismodegib治疗对体内CML LSC的影响。将FVB / N背景中的Scl-tTa-BCR-ABL小鼠与表达转基因GFP的小鼠杂交。诱导后4周获得骨髓细胞，通过流式细胞术选择GFP +细胞，并通过尾静脉注射（106细胞/小鼠）移植到野生型FVB / N受体小鼠中，以900cGy照射，产生大量小鼠。具有相似的白血病发病时间。移植后4周获得的血液样品证实受体小鼠中的嗜中性白细胞增多。用尼罗替尼（每天通过管饲法施用50mg / kg），Erismodegib（每天通过管饲法施用80mg / kg），Erismodegib +尼罗替尼或单独的载体（对照）处理小鼠。处理3周后，对动物实施安乐死，获得股骨和胫骨，脾细胞和血液的骨髓含量。通过流式细胞术测量总白细胞计数（WCC），表达GFP的WCC，骨髓细胞和GFP +祖细胞和干细胞。在停止治疗后120天，在一小部分小鼠中评估存活率。汇集来自每个臂中的一组小鼠的脾和BM细胞，并将5×10 6个细胞/小鼠（8只小鼠/条件）移植到以900cGy照射的野生型FVB / N受体小鼠中。通过每4周抽取外周血（PB）来监测植入。通过流式细胞术分析PB中GFP +细胞的百分比。 |
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| 存储 |
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| 运输 |
室温;可能会有所不同 |
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| SMILES |
O=C(C1=C(C)C(C(C=C2)=CC=C2OC(F)(F)F)=CC=C1)NC3=CC=C(N=C3)N4C[C@@H](C)O[C@@H](C)C4 |
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| 参考文献 |
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| 相关活性 小分子 |
SAG | 嘌吗啡胺 | 格拉德吉 | Erismodegib二磷酸 | 介芬胺 | 4-氟-N-甲基-N-[1-[4-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-1-酞嗪基]-4-哌啶基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺 | N-[2-甲基-5-[(甲基氨基)甲基]苯基]-4-[(4-苯基喹唑啉-2-基)氨基]苯甲酰胺 | LEQ506 | 5-(3,3-二氟环丁基)-3-[4-[4-甲基-5-[2-(三氟甲基)苯基]-4H-1,2,4-三唑-3-基]双环[2.2.2]辛烷-1-基]-1,2,4-恶二唑 | MRT-83 | 1-[4-(5'-氯-3,5-二甲基[2,4'-联吡啶]-2′-基)-1-哌嗪基]-3-(甲基磺酰基)-1-丙酮 | Saridegib |
| 密度 | 1.3±0.1 g/cm3 |
|---|---|
| 沸点 | 544.5±50.0 °C at 760 mmHg |
| 分子式 | C26H26F3N3O3 |
| 分子量 | 485.498 |
| 闪点 | 283.1±30.1 °C |
| 精确质量 | 485.192627 |
| PSA | 63.69000 |
| LogP | 5.43 |
| 蒸汽压 | 0.0±1.5 mmHg at 25°C |
| 折射率 | 1.569 |
|
N-{6-[(2R,6S)-2,6-Dimethyl-4-morpholinyl]-3-pyridinyl}-2-methyl-4′-(trifluoromethoxy)-3-biphenylcarboxamide |
|
LDE225 (NVP-LDE225, Erismodegib) |
|
[1,1'-Biphenyl]-3-carboxamide, N-[6-[(2R,6S)-2,6-dimethyl-4-morpholinyl]-3-pyridinyl]-2-methyl-4′-(trifluoromethoxy)- |
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Erismodegib |
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Sonidegib |
|
LDE225 |
|
UNII:0RLU3VTK5M |
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LDE225(NVP-LDE225) Erismodegib |
|
LDE 225 |
|
NVP-LDE225 |
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