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非诺贝特酸

非诺贝特酸

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商品详情

客户评价



?非诺贝特酸名称


















中文名

非诺贝特酸
英文名

fenofibric acid
中文别名


2-(4-(4-氯苯甲酰)苯氧基)-2-甲基丙酸




|



非诺贝酸




|



2-[4-(4-氯苯甲酰基)苯氧基]-2-甲基丙酸



英文别名
更多





?非诺贝特酸生物活性






















































描述
Fenofibric acid 是 fenofibrate 的活性代谢物,为 PPAR 激动剂,对 PPARα,PPARγ 和 PPARδ 的 EC50 值分别为 22.4 ?M,1.47 ?M 和 1.06 ?M;Fenofibric acid 同时可抑制 COX-2 的活性,IC50 值为 48 nM。
相关类别


靶点

PPARδ:1.06 μM (EC50)


PPARγ:1.47 μM (EC50)


PPARα:22.4 μM (EC50)


COX-2:48 μM (IC50)


体外研究

Fenofibric acid是一种PPAR激活剂,PPARα,PPARγ和PPARδ的EC50分别为22.4μM,1.47μM和1.06μM[1]。非诺贝酸(10,25,50,75和100 nM)剂量依赖性地抑制COX-2酶,IC50为48 nM [2]。非诺贝酸(500 nM)可降低HepG2细胞中AOX1蛋白的丰度[3]。 Fenofibric acid(100μM)可降低JNK1 / 2,c-Jun和p38 MAPK的磷酸化水平,并可防止活性氧,内质网(ER)应激和血液视网膜屏障(BRB)破坏的积累。 ARPE-19细胞中的高葡萄糖(HG)和缺氧。在HG条件和缺氧条件下,非诺贝酸(100μM)激活ARPE-19细胞中IGF-IR / Akt / ERK1 / 2介导的存活信号通路[4]。
体内研究

Fenofibric acid(1,5,10 mg / kg,po)在由角叉菜胶诱导的急性炎症的Wistar大鼠中显示出抗炎活性[2]。
溶解度

体外:

DMSO:≥32mg / mL(100.39 mM)

* “≥”表示可溶,但饱和度未知。


储备液

1 mM 3.1373 mL 15.6863 mL 31.3725 mL
5 mM 0.6275 mL 3.1373 mL 6.2745 mL
10 mM 0.3137 mL 1.5686 mL 3.1373 mL


细胞实验

ARPE-19细胞在正常血糖(5.5mM D-葡萄糖)或高血糖(25mM D-葡萄糖)条件下在37℃,5%(v / v)CO 2下培养18天,培养基DMEM / F12补充10% (v / v)胎儿血清(FS)和青霉素/链霉素。使用ARPE-19细胞,每3-4天更换培养基。测试的条件是:(1)将对照细胞维持在5.5mM D-葡萄糖(正常葡萄糖)中18天。 (2)在用100μM非诺贝酸处理的5.5mM D-葡萄糖中培养72小时(第16,17和18天;每天施用1次)的细胞。 (3)如(1)或(2)中培养的细胞,并在最后6或24小时内进行缺氧(1%氧气)。 (4)细胞维持在25mM D-葡萄糖(HG)中18天。 (5)在用100μM非诺贝酸处理的25mM D-葡萄糖中培养72小时(第16,17和18天;每天施用1次)的细胞。 (6)如(4)或(5)中培养的细胞,在最后6或24小时内进行缺氧(1%氧气)[4]。
动物实验

通过将0.1mL在盐水(足底下)中制备的1%角叉菜胶溶液注射到大鼠的右后爪来评估非诺贝特及其活性代谢物fenofibric acid的抗炎活性。将大鼠分成6组,每组6只动物。第一组用作阴性对照,并在蒸馏水中接受1%吐温-80,10mL / kg体重。第2组和第3组接受单剂量非诺贝特和标准药物双氯芬酸10 mg / kg体重,而第4,5和6组分别接受3剂量的Fenofibric acid,分别为1,5和10 mg / kg体重。在通过足底下途径注射0.1mL的1%角叉菜胶之前60分钟使用管饲口服给予所有药物。在诱导炎症后0,1,2和3小时使用体积描记器测量测试组和对照组的水肿体积[2]。
存储

粉末 -20℃下 3年
4℃下 2年
在溶剂中 -80℃下 6个月
-20℃下 1个月


运输

室温;可能会有所不同
SMILES

CC(C)(OC1=CC=C(C(C2=CC=C(Cl)C=C2)=O)C=C1)C(O)=O
参考文献

[1]. Dietz M, et al. Comparative molecular profiling of the PPARα/γ activator aleglitazar: PPAR selectivity, activity and interaction with cofactors. ChemMedChem. 2012 Jun;7(6):1101-11.

[2]. Prasad GS, et al. Anti-inflammatory activity of anti-hyperlipidemic drug, fenofibrate, and its phase-I metabolite fenofibric acid: in silico, in vitro, and in vivo studies. Inflammopharmacology. 2017 Dec 13.

[3]. Neumeier M, et al. Aldehyde oxidase 1 is highly abundant in hepatic steatosis and is downregulated by adiponectin and fenofibric acid in hepatocytes in vitro. Biochem Biophys Res Commun. 2006 Nov 24;350(3):731-5. Epub 2006 Sep 27.

[4]. Miranda S, et al. Beneficial effects of fenofibrate in retinal pigment epithelium by the modulation of stress and survival signaling under diabetic conditions. J Cell Physiol. 2012 Jun;227(6):2352-62.


相关活性
小分子




2-氯-5-硝基-N-苯基苯酰胺



|

维A酸



|

2-[2,6-二甲基-4-[(1E)-3-[4-(甲硫基)苯基]-3-氧代-1-丙烯-1-基]苯氧基]-2-甲基丙酸



|

GW-501516



|

N-乙酰对氨基酚



|

曲格列酮



|

2-氯-5-硝基-N-4-吡啶基苯甲酰胺



|

Pemafibrate



|

乙酰水杨酸



|

CDDO-Im



|

匹立尼酸



|

2-(4-(((2-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-4-甲基噻唑-5-基)甲基)硫代)-2-甲基苯氧基)乙酸



|

N-(2-苯甲酰基苯基)-O-[2-(甲基-2-吡啶基氨基)乙基]-L-酪氨酸



|

2,5-二氯-N-(2-甲基-4-硝基苯基)苯磺酰胺



|

淫羊藿苷






?非诺贝特酸物理化学性质














































密度 1.3±0.1 g/cm3
沸点 486.5±35.0 °C at 760 mmHg
熔点 176–179?C
分子式 C17H15ClO4
分子量 318.752
闪点 248.0±25.9 °C
精确质量 318.065887
PSA 63.60000
LogP 3.86
外观性状 白色或近乎于白色结晶粉末
蒸汽压 0.0±1.3 mmHg at 25°C
折射率 1.585
储存条件 -20°C Freezer
计算化学

1.疏水参数计算参考值(XlogP):无

2.氢键供体数量:1

3.氢键受体数量:4

4.可旋转化学键数量:5

5.互变异构体数量:无

6.拓扑分子极性表面积:63.6

7.重原子数量:22

8.表面电荷:0

9.复杂度:405

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:0

12.不确定原子立构中心数量:0

13.确定化学键立构中心数量:0

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:1






?非诺贝特酸MSDS







?非诺贝特酸毒性和生态




非诺贝特酸毒性英文版






?非诺贝特酸安全信息


































符号

GHS07

GHS09


GHS07, GHS09
信号词
Warning
危害声明
H302-H410
警示性声明
P273-P501
危害码 (欧洲)
Xn,N
风险声明 (欧洲)
R36/37/38
安全声明 (欧洲)
26-36/37/39
危险品运输编码 UN 3077 9 / PGIII
RTECS号 UA2453000
海关编码 2918990090





?非诺贝特酸合成线路





























~93%







非诺贝特酸结构式

非诺贝特酸

42017-89-0






文献:AMPLA PHARMACEUTICALS INC. Patent: WO2009/73138 A2, 2009 ; Location in patent: Page/Page column 81-82 ; WO 2009/073138 A2













~72%







非诺贝特酸结构式

非诺贝特酸

42017-89-0






文献:SIGNATURE PHARMACEUTICALS, LLC Patent: WO2005/46575 A2, 2005 ; Location in patent: Page/Page column 176-177 ;









~86%







非诺贝特酸结构式

非诺贝特酸

42017-89-0






文献:Davis, Roman D.; Fitzgerald, Russ N.; Guo, Jiasheng Synthesis, 2004 , # 12 p. 1959 - 1962





~98%







非诺贝特酸结构式

非诺贝特酸

42017-89-0






文献:Mattsson, Sara; Dahlstroem, Mikael; Karlsson, Staffan Tetrahedron Letters, 2007 , vol. 48, # 14 p. 2497 - 2499





~%







非诺贝特酸结构式

非诺贝特酸

42017-89-0






文献:Labor. Fournier Patent: FR2300552DE2605382 , 19761976 ; Chem.Abstr., 1976 , vol. 85, # 192382





~%







非诺贝特酸结构式

非诺贝特酸

42017-89-0






文献:Labor. Fournier Patent: FR2300552DE2605382 , 19761976 ; Chem.Abstr., 1976 , vol. 85, # 192382







?非诺贝特酸上下游产品







非诺贝特酸上游产品? 8





  • 2-溴-2-甲基丙酸结构式
    CAS号2052-01-9
    2-溴-2-甲基丙酸



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