中文名 |
非诺贝特酸 |
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英文名 |
fenofibric acid |
中文别名 |
2-(4-(4-氯苯甲酰)苯氧基)-2-甲基丙酸 | 非诺贝酸 | 2-[4-(4-氯苯甲酰基)苯氧基]-2-甲基丙酸 |
英文别名 |
更多 |
描述 |
Fenofibric acid 是 fenofibrate 的活性代谢物,为 PPAR 激动剂,对 PPARα,PPARγ 和 PPARδ 的 EC50 值分别为 22.4 ?M,1.47 ?M 和 1.06 ?M;Fenofibric acid 同时可抑制 COX-2 的活性,IC50 值为 48 nM。 |
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相关类别 |
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靶点 |
PPARδ:1.06 μM (EC50)
PPARγ:1.47 μM (EC50)
PPARα:22.4 μM (EC50)
COX-2:48 μM (IC50)
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体外研究 |
Fenofibric acid是一种PPAR激活剂,PPARα,PPARγ和PPARδ的EC50分别为22.4μM,1.47μM和1.06μM[1]。非诺贝酸(10,25,50,75和100 nM)剂量依赖性地抑制COX-2酶,IC50为48 nM [2]。非诺贝酸(500 nM)可降低HepG2细胞中AOX1蛋白的丰度[3]。 Fenofibric acid(100μM)可降低JNK1 / 2,c-Jun和p38 MAPK的磷酸化水平,并可防止活性氧,内质网(ER)应激和血液视网膜屏障(BRB)破坏的积累。 ARPE-19细胞中的高葡萄糖(HG)和缺氧。在HG条件和缺氧条件下,非诺贝酸(100μM)激活ARPE-19细胞中IGF-IR / Akt / ERK1 / 2介导的存活信号通路[4]。 |
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体内研究 |
Fenofibric acid(1,5,10 mg / kg,po)在由角叉菜胶诱导的急性炎症的Wistar大鼠中显示出抗炎活性[2]。 |
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溶解度 |
体外:
DMSO:≥32mg / mL(100.39 mM) * “≥”表示可溶,但饱和度未知。
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储备液 |
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细胞实验 |
ARPE-19细胞在正常血糖(5.5mM D-葡萄糖)或高血糖(25mM D-葡萄糖)条件下在37℃,5%(v / v)CO 2下培养18天,培养基DMEM / F12补充10% (v / v)胎儿血清(FS)和青霉素/链霉素。使用ARPE-19细胞,每3-4天更换培养基。测试的条件是:(1)将对照细胞维持在5.5mM D-葡萄糖(正常葡萄糖)中18天。 (2)在用100μM非诺贝酸处理的5.5mM D-葡萄糖中培养72小时(第16,17和18天;每天施用1次)的细胞。 (3)如(1)或(2)中培养的细胞,并在最后6或24小时内进行缺氧(1%氧气)。 (4)细胞维持在25mM D-葡萄糖(HG)中18天。 (5)在用100μM非诺贝酸处理的25mM D-葡萄糖中培养72小时(第16,17和18天;每天施用1次)的细胞。 (6)如(4)或(5)中培养的细胞,在最后6或24小时内进行缺氧(1%氧气)[4]。 |
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动物实验 |
通过将0.1mL在盐水(足底下)中制备的1%角叉菜胶溶液注射到大鼠的右后爪来评估非诺贝特及其活性代谢物fenofibric acid的抗炎活性。将大鼠分成6组,每组6只动物。第一组用作阴性对照,并在蒸馏水中接受1%吐温-80,10mL / kg体重。第2组和第3组接受单剂量非诺贝特和标准药物双氯芬酸10 mg / kg体重,而第4,5和6组分别接受3剂量的Fenofibric acid,分别为1,5和10 mg / kg体重。在通过足底下途径注射0.1mL的1%角叉菜胶之前60分钟使用管饲口服给予所有药物。在诱导炎症后0,1,2和3小时使用体积描记器测量测试组和对照组的水肿体积[2]。 |
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存储 |
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运输 |
室温;可能会有所不同 |
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SMILES |
CC(C)(OC1=CC=C(C(C2=CC=C(Cl)C=C2)=O)C=C1)C(O)=O |
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参考文献 |
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相关活性 小分子 |
2-氯-5-硝基-N-苯基苯酰胺 | 维A酸 | 2-[2,6-二甲基-4-[(1E)-3-[4-(甲硫基)苯基]-3-氧代-1-丙烯-1-基]苯氧基]-2-甲基丙酸 | GW-501516 | N-乙酰对氨基酚 | 曲格列酮 | 2-氯-5-硝基-N-4-吡啶基苯甲酰胺 | Pemafibrate | 乙酰水杨酸 | CDDO-Im | 匹立尼酸 | 2-(4-(((2-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-4-甲基噻唑-5-基)甲基)硫代)-2-甲基苯氧基)乙酸 | N-(2-苯甲酰基苯基)-O-[2-(甲基-2-吡啶基氨基)乙基]-L-酪氨酸 | 2,5-二氯-N-(2-甲基-4-硝基苯基)苯磺酰胺 | 淫羊藿苷 |
密度 | 1.3±0.1 g/cm3 |
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沸点 | 486.5±35.0 °C at 760 mmHg |
熔点 | 176–179?C |
分子式 | C17H15ClO4 |
分子量 | 318.752 |
闪点 | 248.0±25.9 °C |
精确质量 | 318.065887 |
PSA | 63.60000 |
LogP | 3.86 |
外观性状 | 白色或近乎于白色结晶粉末 |
蒸汽压 | 0.0±1.3 mmHg at 25°C |
折射率 | 1.585 |
储存条件 | -20°C Freezer |
计算化学 |
1.疏水参数计算参考值(XlogP):无 2.氢键供体数量:1 3.氢键受体数量:4 4.可旋转化学键数量:5 5.互变异构体数量:无 6.拓扑分子极性表面积:63.6 7.重原子数量:22 8.表面电荷:0 9.复杂度:405 10.同位素原子数量:0 11.确定原子立构中心数量:0 12.不确定原子立构中心数量:0 13.确定化学键立构中心数量:0 14.不确定化学键立构中心数量:0 15.共价键单元数量:1 |
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非诺贝特酸毒性英文版
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符号 |
GHS07, GHS09 |
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信号词 |
Warning |
危害声明 |
H302-H410 |
警示性声明 |
P273-P501 |
危害码 (欧洲) |
Xn,N |
风险声明 (欧洲) |
R36/37/38 |
安全声明 (欧洲) |
26-36/37/39 |
危险品运输编码 | UN 3077 9 / PGIII |
RTECS号 | UA2453000 |
海关编码 | 2918990090 |
~93%
非诺贝特酸
42017-89-0
|
文献:AMPLA PHARMACEUTICALS INC. Patent: WO2009/73138 A2, 2009 ; Location in patent: Page/Page column 81-82 ; WO 2009/073138 A2 |
~72%
非诺贝特酸
42017-89-0
|
文献:SIGNATURE PHARMACEUTICALS, LLC Patent: WO2005/46575 A2, 2005 ; Location in patent: Page/Page column 176-177 ; |
~86%
非诺贝特酸
42017-89-0
|
文献:Davis, Roman D.; Fitzgerald, Russ N.; Guo, Jiasheng Synthesis, 2004 , # 12 p. 1959 - 1962 |
~98%
非诺贝特酸
42017-89-0
|
文献:Mattsson, Sara; Dahlstroem, Mikael; Karlsson, Staffan Tetrahedron Letters, 2007 , vol. 48, # 14 p. 2497 - 2499 |
~%
非诺贝特酸
42017-89-0
|
文献:Labor. Fournier Patent: FR2300552DE2605382 , 19761976 ; Chem.Abstr., 1976 , vol. 85, # 192382 |
~%
非诺贝特酸
42017-89-0
|
文献:Labor. Fournier Patent: FR2300552DE2605382 , 19761976 ; Chem.Abstr., 1976 , vol. 85, # 192382 |
非诺贝特酸上游产品? 8 | |
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