![2-羟基-3-[5-(吗啉-4-甲基)吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-甲腈](https://www.szhychemical.com/uploads/logo11.png){kind=logo}
This product was successfully added to cart!
![2-羟基-3-[5-(吗啉-4-甲基)吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-甲腈](https://www.szhychemical.com/uploads/6571a1fb95e9ff8b1211e835fb7ea4ce.png)
2-羟基-3-[5-(吗啉-4-甲基)吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-甲腈
品牌商品推荐
更多 >>-
肉苁蓉苷 A
-
4-溴-N-甲基丁-1-胺氢溴酸盐
-
头孢西酮
-
邻氟苯甲酰氯
-
-
二氢细胞松弛素
商品详情
客户评价
| 中文名 |
2-羟基-3-[5-(吗啉-4-甲基)吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-甲腈 |
|---|---|
| 英文名 |
3-[5-(morpholin-4-ylmethyl)-1H-pyridin-2-ylidene]-2-oxo-1H-indole-5-carbonitrile |
| 英文别名 |
更多 |
| 描述 |
AZD1080 是一种有效的选择性 GSK3 抑制剂。AZD1080 抑制重组人 GSK3α 和 GSK3β，pKi (IC50) 分别为 8.2 (6.9 nM) 和 7.5 (31 nM)。 |
||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 相关类别 |
|
||||||||||||
| 靶点 |
GSK-3α:8.2 (pKi)
GSK-3β:7.5 (pKi)
cdk5:6.4 (pKi)
cdk2:5.9 (pKi)
cdk1:5.7 (pKi)
|
||||||||||||
| 体外研究 |
AZD1080显示对cdk2的选择性（pKi = 5.9; 1150nM; 37倍），cdk5（pKi = 6.4; 429nM; 14倍），cdk1（pKi = 5.7; 1980nM; 64倍）和Erk2（pKi < 5;>10μM;> 323倍）。还评估了AZD1080（10μM）的泛激酶选择性，并且相对于23种激酶以及MDS Pharma筛选中的65种不同受体，酶和离子通道显示出良好的总选择性（在10μMAZD1080下<50％效应）。对于AZD1080（IC50 = 324nM）和非选择性参考GSK3抑制剂LiCl（IC50 = 1.5mM）观察到浓度依赖性tau磷酸化抑制，表明AZD1080比LiCl强几个数量级[1]。 |
||||||||||||
| 体内研究 |
口服给药后血液中的药代动力学分析显示AZD1080在大鼠（15-24％）中具有良好的口服生物利用度，半衰期为7.1小时，使得AZD1080对于进一步的体内测试具有吸引力。 AZD1080以4或15μmol/ kg的亚慢性（3天）口服治疗显着阻断了MK-801诱导的记忆缺陷（AZD1080与MK-801，4μmol/ kg时p <0.05，15μmol时p <0.01） / kg）在小鼠中提出了这样的假设，即可能需要更长时间的治疗以使突触发挥有效功能[1]。 |
||||||||||||
| 溶解度 |
体外：
DMSO：21.35 mg / mL（63.85 mM;需要超声波和加热）
|
||||||||||||
| 储备液 |
|
||||||||||||
| 激酶实验 |
使用闪烁亲近测定和动力学分析测定GSK3β，Cdk2和Cdk5 Ki。对GSK3β测定进行GSK3α测定。用于计算GSKα的Ki值的ATP的KM值为10μM。进行Cdk1的抑制。用于计算Ki值的ATP的KM值为51μM。使用Ser / Thr激酶SPA试剂盒，p42 MAPK激酶（20U /孔）和生物素化的MBP测定Erk2活性。用于计算Ki值的ATP的KM值为71μM[1]。 |
||||||||||||
| 动物实验 |
小鼠[1]使用总共161只雄性C57BL / 6小鼠，8-12周龄。将动物保持在常规壳体中（每笼3-5只小鼠）并随意喂食标准啮齿动物咀嚼物和自来水。通常在每个实验组中包括9-12只小鼠，在卫星组中包括2-4只小鼠（用于测定血浆和脑中的化合物暴露，见下文）。 AZD1080（4.0或15μmol/ kg）或载体（含0.5％抗坏血酸，0.01％EDTA，pH2.0的水）通过口服强饲法（10mL / kg）急性或间歇性（每天两次）给药3天。在用AZD1080最终施用后1.5,3或5小时进行训练试验。为了破坏学习，在训练试验前30分钟，小鼠接受皮下施用MK-801（0.1或0.15mg / kg;（+） – MK.801马来酸氢盐）或载体（盐水）。大鼠[1]使用总共71只成年雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300g）。通过口服强饲法（给药体积5mL / kg）给大鼠接受急性剂量的AZD1080（1,3或10μmol/ kg）或载体（含0.5％抗坏血酸的水，0.01％EDTA，pH2.0）。在给药后1,2,3,6或24小时，麻醉大鼠，并将来自腹主动脉的血液在肝素微量管中取样。从血液样品中分离外周血单核细胞（PBMC）。获得单独的血液样品用于血浆处理和随后的生物分析。 |
||||||||||||
| 存储 |
|
||||||||||||
| 运输 |
室温;可能会有所不同 |
||||||||||||
| SMILES |
OC(N1)=C(C2=CC=C(CN3CCOCC3)C=N2)C4=C1C=CC(C#N)=C4 |
||||||||||||
| 参考文献 |
|
||||||||||||
| 相关活性 小分子 |
CHIR-99021 | SB 216763 | 3-[[6-(3-氨基苯基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基]氧基]苯酚 | LY2090314 | 4-苄基-2-(萘-1-基)-[1,2,4]噻二唑烷-3,5-二酮 | GSK 3抑制剂IX | 9-溴-7,12-二氢吲哚并[3,2-d][1]苯并氮杂卓-6(5H)-酮 | N-(4-甲氧基苄基)-N’-(5-硝基-1,3-噻唑-2-基)脲 | N6-[2-[[4-(2,4-二氯苯基)-5-(1H-咪唑-1-基)-2-嘧啶基]氨基]乙基]-3-硝基-2,6-吡啶二胺 | 3-氨基-6-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)磺酰基苯基]-n-吡啶-3-基吡嗪-2-羧酰胺 | 靛玉红-3’-单肟 | 3-[(3-氯-4-羟苯基)氨基]-4-(2-硝苯基)-1H-吡咯-2,5-二酮 | 4-[(5-溴吡啶-2-基)氨基]-4-氧代丁酸 | RGB-286638自由基 | 4-苄基-2-甲基-1,2,4-噻二唑烷-3,5-二酮 |
| 密度 | 1.4±0.1 g/cm3 |
|---|---|
| 沸点 | 594.0±50.0 °C at 760 mmHg |
| 分子式 | C19H18N4O2 |
| 分子量 | 334.372 |
| 闪点 | 313.0±30.1 °C |
| 精确质量 | 334.142975 |
| PSA | 85.17000 |
| LogP | 1.36 |
| 蒸汽压 | 0.0±1.7 mmHg at 25°C |
| 折射率 | 1.716 |
|
~73%
![2-羟基-3-[5-(吗啉-4-甲基)吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-甲腈结构式” />
</p>
<p>2-羟基-3-[5-(吗啉-4...</p>
<p>
</p>
<p>612487-72-6</p>
<p>
<br />
</p></div>
<p>
<br />
<br />
</td>
<p>
<br />
</tr>
<p>
</p>
<tr class=](https://www.chemsrc.com/caspic/377/612487-72-6.png)
|
文献：ASTRAZENECA AB Patent: WO2007/89193 A1, 2007 ; Location in patent: Page/Page column 23-24 ; WO 2007/089193 A1
|
|
~81%
|
文献：ASTRAZENECA AB Patent: WO2008/130312 A1, 2008 ; Location in patent: Page/Page column 37 ; WO 2008/130312 A1
|
|
~48%
|
文献：ASTRAZENECA AB Patent: WO2008/130312 A1, 2008 ; Location in patent: Page/Page column 36 ; WO 2008/130312 A1
|
|
~6%
|
文献：ASTRAZENECA AB Patent: WO2003/82853 A1, 2003 ; Location in patent: Page/Page column 59 ; WO 03/082853 A1
|
|
~%
|
文献：Ryberg, Per Organic Process Research and Development, 2008 , vol. 12, # 3 p. 540 - 543
|
![5-溴-3-[5-(吗啉-4-甲基)吡啶-2-基]-1H-吲哚-2-醇结构式](https://www.chemsrc.com/caspic/214/612488-09-2.png)
| 上游产品? 5 | |
|---|---|
|
|
|
|
|
| 下游产品? 0 | |
|
1H-Indole-5-carbonitrile, 2-hydroxy-3-[5-(4-morpholinylmethyl)-2-pyridinyl]- |
|
2-Hydroxy-3-[5-(4-morpholinylmethyl)-2-pyridinyl]-1H-indole-5-carbonitrile |
|
2-hydroxy-3-[5-(morpholin-4-ylmethyl)pyridin-2-yl]-1H-indole-5-carbonitrile |
|
1H-INDOLE-5-CARBONITRILE,2-HYDROXY-3-[5-(4-MORPHOLINYLMETHYL)-2-PYRIDINYL] |
|
Kinome_2945 |
|
AZD1080 |
-
海量货源
1000+化工产品，覆盖300+小类
-
精品服务
我们以卓越的服务 已经有超过100家合作伙伴
-
使命
科技成就美好出行
-
核心价值观
成就客户、价值为纲、开放诚信 以奋斗者为本