4-[3-(甲磺酰基)苯基]-1-丙基哌啶

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中文名	4-[3-(甲基磺酰基)苯基]-1-丙基哌啶
英文名	4-(3-methylsulfonylphenyl)-1-propylpiperidine
中文别名	4-[3-(甲磺酰基)苯基]-1-丙基哌啶
英文别名	更多

描述

Pridopidine 是一种多巴胺 (DA) 稳定剂，可用作一种低亲和力的多巴胺 D2 受体 (D2R) 拮抗剂。Pridopidine 高亲和力作用于 sigma 1受体 (S1R)，Ki 值为 70 到 80 nM，比其对 D2R 的亲和力高约 100 倍。

相关类别

信号通路 >>

G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >>

多巴胺受体

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神经信号通路 >>

多巴胺受体

研究领域 >>

神经疾病

靶点

Ki: 70-80 nM (sigma 1 receptor)[1] Dopamine[1] Dopamine D2 receptor[1]

体外研究

普利多匹定，多巴胺（DA）稳定剂，普利多匹定可以是在亨廷顿病（HD）中具有神经保护特性的神经调节剂。为了阐明普利多匹定的神经保护功效并探索潜在的基础分子机制，评估普利多匹定的能力以保护细胞免于凋亡并最终激活促存活靶标。施用最有效剂量的普利多匹定（150μM）可显着减少表达内源性突变Htt（STHdh111 / 111）的永生化纹状体敲入细胞的细胞凋亡，并显着增强存活激酶ERK的磷酸化状态[2]。

体内研究

已知普利多匹定作为低亲和力D2R拮抗剂。普利多匹定的活性可归因于结合σ1受体（S1R），即内质网（ER）。为了加强由于S1R的激活而使BDNF途径上调的假设，用较低剂量的普利多匹定（范围0.3-60mg / kg）处理SD大鼠，并通过qPCR分析BDNF途径中7种选定基因的表达。。在大鼠中普利多匹定剂量为3和15mg / kg分别占据S1R的57±2％和85±2％，并且两者均未显示D2R的占据，如通过体内PET成像所确定的。仅在60mg / kg的剂量下观察到D2R的显着占据比例（44-66％）。该PET研究支持以下结论：用15mg / kg普利多匹定治疗的大鼠中基因的上调是S1R特异性激活的结果。在30mg / kg时，D2R的部分/低占有率处于22-33％的水平（假设线性），并且S1R饱和。实际上，qPCR分析显示EGR1（已经达到3 mg / kg），EGR2，HOMER1A，KLF5和ARC表达的上调在低15 mg / kg剂量时上调，CDNK1A和CEBPB的表达显着上调。低剂量30 mg / kg（CEBPB显着增加，3 mg / kg，但不是15 mg / kg）[1]。为了进一步证实普利多匹定对HD运动表型的有益作用并阐明普利多匹定是否也可作为神经保护剂，已经进行了R6 / 2小鼠的临床前研究。每日施用剂量为5 mg / kg的普利多匹定，最有效剂量且无不良反应，从症状前期5周开始，持续6周，可显着保留运动功能并防止通常观察到的进行性和剧烈运动恶化在R6 / 2小鼠中。普利多匹定的有益作用维持约4周，之后小鼠在进行水平梯任务和开阔场时表现出轻微恶化。此外，根据Kaplan-Meier生存曲线分析，普利多匹定可有效延长同一小鼠的寿命[2]。

溶解度

体外：

在DMSO中10mM

储备液

1 mM	3.5535 mL	17.7677 mL	35.5353 mL
5 mM	0.7107 mL	3.5535 mL	7.1071 mL
10 mM	0.3554 mL	1.7768 mL	3.5535 mL

细胞实验

使用表达内源水平的野生型（STHdh7 / 7）或mHtt（STHdh111 / 111）的条件永生化小鼠纹状体敲入细胞。测试不同浓度的普利多匹定（100,150,200和300μM）以研究该分子对在39℃下在无血清培养基中培养6小时的永生化细胞的抗细胞凋亡作用。在NE100实验中，将细胞与化合物（10μM）预温育2小时，然后在凋亡条件下培养它们。在每次处理结束时，收集细胞并与FITC缀合的膜联蛋白V孵育。进行荧光激活细胞分选（FACS）分析[2]。

动物实验

大鼠[1] Sprague Dawley（SD）雄性大鼠（每组n = 6）每天通过口服管饲法用普利多匹定以60mg / kg的剂量或载体（水）在10天的过程中进行治疗。在最后一次药物/水给药后第10天，90分钟，取出脑，并用冷生理盐水快速冲洗。轻轻提取左半球的纹状体，立即浸入预先标记的聚丙烯小瓶中的1000μLRNAlater溶液中，并在4°C下保存过夜（使溶液彻底渗透组织），然后移至-20°C直到分析。从每只大鼠的纹状体中分离RNA并进行分析[1]。小鼠[2]所有体内实验均在表达人Htt的外显子1的R6 / 2转基因小鼠中进行，其具有约160±10（CAG）重复并且在第7周左右表现出第一症状，并且在野生型（WT）同窝小鼠中维持B6CBA菌株。将动物单独饲养并在清洁设施中在12小时光/暗循环环境下维持并自由获取食物颗粒和水。普利多匹定溶解在盐水（媒介物）中，并且在昼夜节律的光照阶段期间通过腹膜内（ip）注射以每体重5或6mg / kg的剂量每天施用。每天用相同体积的载体注射对照小鼠（WT和R6 / 2）。所有小鼠都被单独饲养在笼子里。从第5周至第11周（持续6周）开始给予症状前小鼠普利多匹定（5mg / kg）和从第7周至第9周（持续3周）和每日给药1周的症状性动物（6 mg / kg）在第10周[2]。

存储

粉末	-20℃下	3年
	4℃下	2年
在溶剂中	-80℃下	6个月
	-20℃下	1个月

运输

室温;可能会有所不同

SMILES

O=S(C1=CC(C2CCN(CCC)CC2)=CC=C1)(C)=O

参考文献

[1]. Geva M, et al. Pridopidine activates neuroprotective pathways impaired in Huntington Disease. Hum Mol Genet. 2016 Sep 15;25(18):3975-3987.

[2]. Squitieri F, et al. Pridopidine, a dopamine stabilizer, improves motor performance and shows neuroprotective effects in Huntington disease R6/2 mouse J Cell Mol Med. 2015 Nov;19(11):2540-8. model.

密度	1.093g/cm3
沸点	434.205?C at 760 mmHg
熔点	73-75?C
分子式	C₁₅H₂₃NO₂S
分子量	281.41400
闪点	216.4?C
精确质量	281.14500
PSA	45.76000
LogP	3.69820
折射率	1.526

海关编码	2933399090
中文概述	2933399090. 其他结构含非稠合吡啶环的化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期
Summary	2933399090. other compounds containing an unfused pyridine ring (whether or not hydrogenated) in the structure. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%

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