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AZD 8931
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商品详情
客户评价
| 中文名 |
2-(4-(4-(3-氯-2-氟苯基氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-基氧基)哌啶-1-基)-n-甲基乙酰胺 |
|---|---|
| 英文名 |
2-[4-[4-(3-chloro-2-fluoroanilino)-7-methoxyquinazolin-6-yl]oxypiperidin-1-yl]-N-methylacetamide |
| 英文别名 |
更多 |
| 描述 |
Sapitinib (AZD-8931)是可逆的，ATP竞争型 EGFR 抑制剂，对EGFR，ErbB2 和 ErbB3的 IC50 值分别为4，3 和 4 nM。 |
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|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 相关类别 |
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| 靶点 |
EGFR:4 nM (IC50)
ErbB2:3 nM (IC50)
HER3:4 nM (IC50)
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| 体外研究 |
AZD8931在配体非依赖性MCF-7 cl24细胞中显示出对erbB2的强效抑制作用，IC50为59 nM [1]。 AZD8931（1μM）对EGFR表达水平没有显着影响，但在SUM149和FC-IBC-02细胞中以时间和剂量依赖性方式显着抑制Akt的磷酸化。 AZD8931（0.01,0.1,1或2μM）抑制人IBC细胞的增殖并诱导细胞凋亡[2]。在细胞水平，AZD8931在MCF-7中抑制EGF刺激的KB细胞系EGFR磷酸化（IC50：4 nM）和heregulin刺激的HER2磷酸化（IC50：3 nM）和HER3（IC50：4 nM）细胞系。然而，AZD8931没有表现出CYP P450抑制（针对1A2,2C9,2C19,2D6和3A4的IC50>10μM）[3]。 |
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| 体内研究 |
AZD8931（6.25-50mg / kg，po）显着抑制BT474c（乳腺），Calu-3（NSCLC），LoVo（结肠直肠），FaDu（SCCHN）和PC-9（NSCLC）肿瘤异种移植物生长。 AZD8931在异种移植肿瘤模型中具有活性，其响应于单独的EGFR抑制（LoVo和PC-9）或EGFR或erbB2抑制（BT474c，Calu-3和FaDu）。 AZD8931在人肿瘤异种移植模型中引起增殖和凋亡标志物的药效学变化[1]。 AZD8931（25 mg / kg，po）显着抑制SCID小鼠体内SUM149和FC-IBC-02细胞的生长[2]。 AZD8931在大鼠和狗中显示出有利的口服药代动力学（低清除率和良好的生物利用度）和低的人肝细胞更新（Clint <4.5μL/ min / 106细胞）。在口服50mg / kg的裸鼠中，AZD8931显示出改善的暴露，并且在100mg / kg口服剂量每天一次，其在LoVo小鼠异种移植模型中显示出有效的肿瘤生长抑制活性[3]。 |
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| 溶解度 |
体外：
DMSO：≥33mg / mL（69.63 mM） * “≥”表示可溶，但饱和度未知。 体内：1.Sapitinib（AZD8931）悬浮于1％（v / v）聚氧乙烯山梨糖醇酐单油酸酯（吐温80）在去离子水中的溶液[4]。
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| 储备液 |
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| 细胞实验 |
将细胞与合适范围的药物浓度孵育96小时，以确保准确估计产生50％生长抑制所需的抑制剂浓度（GI 50;通常在0.001-10μM之间）。通过用MTS比色测定试剂孵育4小时并在分光光度计上在490nm处测量吸光度来确定活细胞数。对于每种药物浓度，每个实验一式三份进行，数据以几何平均值表示。 GI50数据的灵敏度分组<1μM，1至7μM，>7μM。 |
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| 动物实验 |
将瑞士裸（nu / nu基因型）和严重联合免疫缺陷小鼠圈养在负压隔离器中。在8至12周龄雌性小鼠上进行实验。所有人肿瘤异种移植物均通过sc注射0.1mL肿瘤细胞悬液（4×106和9×107细胞）与Matrigel 1：1混合建立，除了LoVo（不含Matrigel）和Calu-3（其中）使用30％Matrigel。 BT474c细胞系从人乳腺细胞系BT474亚克隆。对于BT474c模型，裸鼠在植入肿瘤细胞之前24小时植入雌二醇0.36mg 60-d释放小丸。在所有模型中，每周两次监测动物体重和肿瘤体积。通过功效分析确定每个异种移植物模型的组大小（n = 8-17 /组），并且当肿瘤达到确定的大小（> 0.2cm 3）时发生随机化。将AZD8931，拉帕替尼和吉非替尼悬浮于1％（v / v）聚氧乙烯山梨糖醇酐单油酸酯（吐温80）在去离子水中的溶液中。通过口服强饲法给予动物AZD8931（6.25-50mg / kg），拉帕替尼（100mg / kg），吉非替尼（100-150mg / kg）或媒介物对照一次（qd）或每日两次（bid）。每项研究的持续时间由肿瘤生长特征决定，研究在肿瘤达到~1 cm3时结束。计算肿瘤体积和肿瘤生长抑制百分比，并使用标准t检验进行肿瘤体积的任何变化的统计学分析（P值低于0.05被认为是统计学显着的）。 |
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| 存储 |
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| 运输 |
室温;可能会有所不同 |
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| SMILES |
O=C(CN1CCC(OC2=CC3=C(NC4=CC=CC(Cl)=C4F)N=CN=C3C=C2OC)CC1)NC |
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| 参考文献 |
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| 相关活性 小分子 |
奥希替尼 | 酪氨酸磷酸化抑制剂AG 490 | 来那替尼 | 金雀异黄酮 | (-)-表没食子儿茶素没食子酸酯 | 4-(3-氯苯胺)-6,7-二甲氧基喹唑啉盐酸盐 | 达克替尼 | 图卡蒂尼(伊尔比尼替尼,ONT-380) | 波齐奥替尼(HM781-36B) | N-[3-[[2-[[4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]氨基]噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基]氧基]苯基]-2-丙烯酰胺 | AZD-3759 | 吡咯替尼 | 卡纽替尼二盐酸盐 | (3R,4R)-4-氨基-1-[[4-[(3-甲氧基苯基)氨基]吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-5-基]甲基]哌啶-3-醇 | 培利替尼 |
| 密度 | 1.3±0.1 g/cm3 |
|---|---|
| 沸点 | 632.8±55.0 °C at 760 mmHg |
| 分子式 | C23H25ClFN5O3 |
| 分子量 | 473.928 |
| 闪点 | 336.5±31.5 °C |
| 精确质量 | 473.162994 |
| PSA | 92.10000 |
| LogP | 4.37 |
| 蒸汽压 | 0.0±1.9 mmHg at 25°C |
| 折射率 | 1.627 |
|
AZD 8931 |
|
Sapitinib |
|
Sapitinibum |
|
S2192_Selleck |
|
2-[4-({4-[(3-Chloro-2-fluorophenyl)amino]-7-methoxy-6-quinazolinyl}oxy)-1-piperidinyl]-N-methylacetamide |
|
AZD8931 |
|
1-Piperidineacetamide, 4-[[4-[(3-chloro-2-fluorophenyl)amino]-7-methoxy-6-quinazolinyl]oxy]-N-methyl- |
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