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DMP 777

DMP 777

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商品详情

客户评价



?DMP 777名称


















中文名

(2S)-N-[(1R)-1-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)丁基]-3,3-二乙基-2-[4-[(4-甲基-1-哌嗪基)羰基]苯氧基]-4-氧代-1-氮杂环丁烷甲酰胺
英文名

(2S)-N-[(1R)-1-(1,3-benzodioxol-5-yl)butyl]-3,3-diethyl-2-[4-(4-methylpiperazine-1-carbonyl)phenoxy]-4-oxoazetidine-1-carboxamide
中文别名


(2S)-N-[(1R)-1-(1,3-苯并二氧代l-5-基)丁基]-3,3-二乙基-2-[4-[(4-甲基-1-哌嗪)羰基]苯氧基]-4-氧代-1-氮杂丁烷羧酰胺



英文别名
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?DMP 777生物活性
















































描述
DMP 777 是一种有效的，选择性的，可口服的 leukocyte elastase 抑制剂。
相关类别



体内研究

DMP-777处理的大鼠显示H / K-ATP酶染色壁细胞显着减少。随着奥美拉唑的共同给药，DMP-777诱导的壁细胞损失显着改善。经DMP-777处理的动物在眼底中显示出明显的凹陷性增生，其中具有显着的抗淀粉酶，PAS阳性表面粘液细胞的扩增。当DMP-777与奥美拉唑共同给药时，与单独接受DMP-777的大鼠相比，BrdU阳性S期细胞显着减少[1]。在用DMP-777以40mg / kg口服给药猴后，在给药后血浆样品中检测到的唯一立体异构体是起始材料DMP-777，并且在DMP的’a'和’b'位置没有倒置构型。 -777已发生在体内[2]。用DMP-777处理的Mist1 – / – 小鼠显示较少的主要细胞到SPEM转换。与对照小鼠相比，用L635处理的Mist1 – / – 小鼠显示出显着更少的增殖性SPEM细胞[3]。
溶解度

体外：

DMSO：≥50mg / mL（88.55 mM）

* “≥”表示可溶，但饱和度未知。

体内：1。逐个添加每种溶剂：10％DMSO 90％（20％SBE-β-CD在盐水中）溶解度：≥2.5mg / mL（4.43 mM）;澄清溶液2.逐个添加每种溶剂：10％DMSO 40％PEG300 5％吐温-80 45％盐水溶解度：≥2.5mg/ mL（4.43mM）;澄清溶液3.逐个添加每种溶剂：10％DMSO 90％玉米油溶解度：≥2.5mg / mL（4.43 mM）;明确解决方案

储备液

1 mM 1.7709 mL 8.8547 mL 17.7095 mL
5 mM 0.3542 mL 1.7709 mL 3.5419 mL
10 mM 0.1771 mL 0.8855 mL 1.7709 mL


动物实验

1A组和1B组接受对照载体而不是奥美拉唑和DMP-777。组2A和2B分别在研究第3天或第3天和第4天每天一次给予DMP-777，并接受对照载体而不是奥美拉唑。在研究第1至3天或第1至4天，每天两次用奥美拉唑治疗组3A和3B，并接受对照载体而不是DMP-777。组4A和4B给予奥美拉唑和DMP-777。在研究第1天和第2天，每天两次用奥美拉唑预处理动物，给药间隔约6小时。在研究第3天（第4A组）或第3天和第4天（第4B组），奥美拉唑与DMP-777共同施用。在DMP-777剂量之前约1小时施用第一剂奥美拉唑。第二剂量是在最后一剂DMP-777后约6小时。在第4天处死组1A，2A，3A和4A。在第5天处死1B，2B，3B和4B组。在尸检前2小时，通过腹膜内注射向所有大鼠施用溴脱氧尿苷（BrdU）。
存储

粉末 -20℃下 3年
4℃下 2年
在溶剂中 -80℃下 6个月
-20℃下 1个月


运输

室温;可能会有所不同
SMILES

CCC[C@H](C1=CC2=C(C=C1)OCO2)NC(N3[C@H](C(CC)(C3=O)CC)OC4=CC=C(C=C4)C(N5CCN(CC5)C)=O)=O
参考文献

[1]. Ogawa M, et al. Omeprazole treatment ameliorates oxyntic atrophy induced by DMP-777. Dig Dis Sci. 2006 Mar;51(3):431-9.

[2]. Zagrobelny J, et al. Separation of the four stereoisomers of a potent inhibitor (L-694,458) of human leukocyte elastase and its determination in human plasma using achiral/chiral chromatography with column switching. J Pharm Biomed Anal. 1998 Sep 1;17(6-7

[3]. Weis VG, et al. Maturity and age influence chief cell ability to transdifferentiate into metaplasia. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2016 Nov 23:ajpgi.00326.2016.
相关活性
小分子



GW311616



|

西维来司钠



|

Alvelestat



|

AE-3763



|

BAY-678



|

BAY-85-8501



|

Lodelaben



|

ZD-0892



|

ZD8321






?DMP 777物理化学性质




























密度 1.227g/cm3
分子式 C31H40N4O6
分子量 564.67200
精确质量 564.29500
PSA 100.65000
LogP 4.61200
折射率 1.581





?DMP 777合成线路
























?DMP 777英文别名






























AZD5904


N-(1-(2H-benzo[d]1,3-dioxolen-5-yl)-(1R)-butyl)((4S)-3,3-diethyl-4-{4-[(4-methylpiperazinyl)carbonyl]phenoxy}-2-oxoazetidinyl)carboxamide


L-694,458


DMP777


(S)-N-((R)-1-(Benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)butyl)-3,3-diethyl-2-(4-(4-methylpiperazine-1-carbonyl)phenoxy)-4-oxoazetidine-1-carboxamide


[S-(R*,S*)]-2-[4-[[(4-methyl)piperazin-1-yl]carbonyl]phenoxy]-3,3-diethyl-N-[1-(3,4-methylene-dioxyphenyl)butyl]-4-oxo-1-azetidinecarboxamide


DMP 777








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