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GSK 2830371
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商品详情
客户评价
| 中文名 |
GSK 2830371 |
|---|---|
| 英文名 |
(S)-5-{[(5-chloro-2-methylpyridin-3-yl)amino]methyl}-N-[3-cyclopentyl-1-(cyclopropylamino)-1-oxopropan-2-yl]thiophene-2-carboxamide |
| 英文别名 |
更多 |
| 描述 |
GSK 2830371 是一种选择性的Wip1磷酸酶 (Wip1 phosphatase)抑制剂，IC50 为 6 nM。 |
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|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 6 nM (Wip1 phosphatase)[1]
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| 体外研究 |
GSK 2830371有效抑制FDP和内源性底物磷酸化p38 MAPK（T180）的Wip1（2-420）去磷酸化，IC50值分别为6 nM和13 nM。在PPM1D扩增的MCF7乳腺癌细胞中，用GSK 2830371（0.04,0.11,0.33,1,3和9μM）处理以浓度依赖性方式增加底物的磷酸化。用GSK 2830371（0.001,0.01,0.1,1和10μM）处理MX-1和MCF7细胞（Wip1amplified，p53野生型）导致细胞生长测定中的浓度依赖性效应[1]。 GSK2830371在MCF-7细胞中具有2.65μM±0.54（SEM）的50％生长抑制浓度（GI50）。用2.5μMGSK2830371处理MCF-7细胞导致WIP1的两种同种型在8小时内显着的时间依赖性降解，这与p53稳定化和磷酸化p53Ser15（pp53Ser15）相关[2]。 |
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| 体内研究 |
在药效学测定中，口服施用GSK 2830371增加Chk2（T68）和p53（S15）的磷酸化并降低DOHH2肿瘤中的Wip1蛋白浓度。在150mg / kg体重，BID（每天两次）和TID（每天三次）口服给药14天后，GSK 2830371分别抑制DOHH2肿瘤异种移植物的生长41％和68％。在用每公斤体重75或150mg治疗的BID小鼠中观察到可比较的肿瘤生长抑制。 TID方案中较大的肿瘤生长抑制与GSK 2830371在小鼠中的短半衰期一致，并且表明可能需要持续抑制Wip1以获得最大的抗肿瘤作用[1]。 |
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| 溶解度 |
体外：
DMSO：≥51mg / mL（110.62 mM） * “≥”表示可溶，但饱和度未知。
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| 储备液 |
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| 激酶实验 |
初步体外Wip1酶测定法测量由二磷酸荧光素（FDP）的Wip-1（2-420）水解产生的荧光。在室温下向50μMFDP底物加入GSK 2830371或DMSO，然后在测定缓冲液（50mM TRIS，pH 7.5,30mM MgCl 2,0.8mM CHAPS，0.05mg / mL BSA）中加入10nM Wip1。在Spectramax酶标仪（485 / 530nm）上检测荧光信号[1]。 |
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| 细胞实验 |
将细胞以每孔200-400个细胞接种到96孔板中，并在第1天用GSK 2830371稀释系列处理.7天后，我们使用CellTiter-Glo细胞活力测定来确定对细胞生长的影响。在EnVision 2104上检测发光信号。对于克隆形成测定，将细胞以每孔2,000个细胞接种在12孔组织培养板中。在第1天用化合物稀释系列处理细胞，并在第7天再次处理细胞.14天后，用1×PBS洗涤细胞，用1mL考马斯亮蓝R-250染色，并用Optomax Sorcerer菌落定量菌落。计数器[1]。 |
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| 动物实验 |
小鼠[1]用1×107DOHH2细胞皮下接种雌性SCID小鼠，用电子卡尺监测肿瘤生长。当肿瘤达到100-200mm 3时，每天用载体（2％DMSO和40％Captisol，pH4.0）或GSK 2830371口服治疗动物两次（BID）或三次（TID）。对于功效研究，每组施用8只小鼠。用GSK 2830371每公斤体重75或150毫克BID或每公斤体重TID 150毫克。当载体对照小鼠的肿瘤超过1,000mm 3（第11天）时，计算肿瘤生长抑制（与对照相比肿瘤生长的％差异）。对于药效学生物标志物分析，在用载体或GSK 2830371以75或150mg / kg体重，BID处理14天后，在最终剂量后2或4小时收获来自三只小鼠的DOHH2肿瘤;将肿瘤在液氮中冷冻用于随后的裂解和蛋白质印迹分析。 |
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| 存储 |
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| 运输 |
室温;可能会有所不同 |
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| SMILES |
ClC1=CN=C(C)C(NCC2=CC=C(C(N[C@@H](CC3CCCC3)C(NC4CC4)=O)=O)S2)=C1 |
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| 参考文献 |
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| 相关活性 小分子 |
SHP-099盐酸盐 | LB-100 | Salubrinal | 蛋白磷酸酯酶抑制剂 | SF1670 | 葡萄糖酸锑钠 | TPI-1 | MSI-1436乳酸 | 微囊藻毒素(LR亚型) | 正钒酸钠 | PTP1B-IN-2 | 罗西普托 | NSC 663284 | TCS 401 | PTP1B-IN-1 |
| 密度 | 1.3±0.1 g/cm3 |
|---|---|
| 沸点 | 704.1±60.0 °C at 760 mmHg |
| 分子式 | C23H29ClN4O2S |
| 分子量 | 461.020 |
| 闪点 | 379.7±32.9 °C |
| 精确质量 | 460.169983 |
| PSA | 111.36000 |
| LogP | 3.41 |
| 外观性状 | white to beige |
| 蒸汽压 | 0.0±2.2 mmHg at 25°C |
| 折射率 | 1.623 |
| 储存条件 | 2-8°C |
| 水溶解性 | DMSO: soluble20mg/mL, clear |
| 危险品运输编码 | NONH for all modes of transport |
|---|
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gsk 2830371 |
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2-Thiophenecarboxamide, 5-[[(5-chloro-2-methyl-3-pyridinyl)amino]methyl]-N-[(1S)-1-(cyclopentylmethyl)-2-(cyclopropylamino)-2-oxoethyl]- |
|
5-{[(5-Chloro-2-methyl-3-pyridinyl)amino]methyl}-N-[(2S)-3-cyclopentyl-1-(cyclopropylamino)-1-oxo-2-propanyl]-2-thiophenecarboxamide |
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gsk2830371 |
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