IKK-16,选择性IKK抑制剂

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中文名	IKK-16,选择性IKK抑制剂
英文名	[4-[[4-(1-benzothiophen-2-yl)pyrimidin-2-yl]amino]phenyl]-(4-pyrrolidin-1-ylpiperidin-1-yl)methanone
英文别名	更多

描述

IKK 16 是一种选择性的 IκB 激酶 (IKK) 抑制剂，作用于 IKK2，IKK complex 和 IKK1，IC50 分别为 40 nM，70 nM 和 200 nM。IKK 16 还抑制富亮氨酸重复激酶 2 (LRRK 2)，IC50 为 50 nM。

相关类别

信号通路 >>

NF-κB信号通路 >>

IKK

信号通路 >>

自噬 >>

LRRK2

研究领域 >>

炎症/免疫

靶点

IKK2:40 nM (IC50)

IKK1:200 nM (IC50)

IKK:70 nM (IC50)

LRRK2:50 nM (IC50)

体外研究

IKK 16是IKK2的有效抑制剂，IC50值为40 nM [1]。 IKK 16是一种富含亮氨酸的重复激酶-2（LRRK2）激酶抑制剂，其体外IC50为50 nM。 IKK 16在体外显示LRRK2的亚微摩尔IC50浓度，其低于对细胞抑制Ser935磷酸化所观察到的浓度。 IKK 16（20μM）可在体外抑制HEK293 GFP-LRRK2G2019S细胞（GS）或A2016T / G2019S（IRM）细胞中的LRRK2 Ser935磷酸化。

体内研究

IKK 16还在细胞因子释放的急性模型中显示出显着的体内活性。在指定剂量下IKK16（30mg / kg，sc）或口服（30mg / kg，口服）的两种给药途径导致显着抑制86％（sc）和75％（po）。 IKK 16（10 mg / kg，sc）在小鼠巯基乙酸盐诱导的腹膜炎模型中也具有活性。该模型中中性粒细胞外渗的最大抑制率约为50％[1]。用IKK 16（1mg / kg体重iv）治疗脓毒症小鼠导致肝脏中Akt和eNOS上丝氨酸残基的磷酸化程度显着增加（P <0.05）[3]。

溶解度

体外：

DMSO：≥27mg / mL（55.83 mM）

* “≥”表示可溶，但饱和度未知。

储备液

1 mM	2.0677 mL	10.3385 mL	20.6770 mL
5 mM	0.4135 mL	2.0677 mL	4.1354 mL
10 mM	0.2068 mL	1.0338 mL	2.0677 mL

细胞实验

用25％（v / v）BacMam LRRK2-GFP G2019S转导SH-SY5Y细胞，并在8个384孔测定板上铺板（20μL/孔，20,000个细胞/孔）。然后将25％BacMam LRRK2-GFP G2019S转导的SH-SY5Y细胞与指定浓度的指定化合物（例如，IKK 16,0.01,0.1,1,10和100μM）一起孵育90分钟，然后用Tb检测TR-FRET -anti-LRRK2 pSer935抗体。计算％抑制[2]。

动物实验

大鼠和小鼠[1] IKK 16在两种动物模型中进行测试。首先，测定其在大鼠中LPS攻击后抑制TNFα释放到血浆中的功效。在LPS攻击前1小时，给予IKK 16 sc（30mg / kg）或口服（30mg / kg）。攻击后4小时，收集血浆并使用市售的ELISA试剂盒分析全身TNFα水平。在指定剂量下IKK16的两种给药途径导致显着抑制86％（sc）和75％（po）。在第二个实验中，IKK 16在小鼠中的巯基乙酸盐诱导的腹膜炎模型中也是活跃的。在10mg / kg sc的剂量下，该模型中嗜中性粒细胞外渗的最大抑制为约50％。小鼠[3] 2月龄雄性C57BL / 6小鼠腹膜内接受0.9％盐水（5mL / kg体重）的LPS（9mg / kg体重）和PepG（3mg / kg体重）。假小鼠不经受LPS / PepG，但以相同方式处理。在LPS / PepG共同施用后1小时，用IKK16（1mg / kg体重iv）或载体（5mL / kg体重10％DMSO iv）处理小鼠。在24小时，终止实验并收集器官和血液样品以定量器官功能障碍和/或损伤。将小鼠随机分成四组：（1）假手术+车辆（n = 10）; （2）假+ IKK 16（n = 3）; （3）LPS / PepG +载体（n = 9）; （4）LPS / PepG + IKK 16（n = 10）。

存储

粉末	-20℃下	3年
	4℃下	2年
在溶剂中	-80℃下	6个月
	-20℃下	1个月

运输

室温;可能会有所不同

SMILES

O=C(C1=CC=C(NC2=NC=CC(C3=CC4=CC=CC=C4S3)=N2)C=C1)N5CCC(N6CCCC6)CC5

参考文献

[1]. Waelchli R, et al. Design and preparation of 2-benzamido-pyrimidines as inhibitors of IKK. Bioorg Med Chem Lett. Bioorg Med Chem Lett. 2006 Jan 1;16(1):108-12.

[2]. Hermanson SB, et al. Screening for novel LRRK2 inhibitors using a high-throughput TR-FRET cellular assay for LRRK2 Ser935 phosphorylation. PLoS One. 2012;7(8):e43580.

[3]. Coldewey SM, et al. Inhibition of IκB kinase reduces the multiple organ dysfunction caused by sepsis in the mouse. Dis Model Mech. 2013 Jul;6(4):1031-42.

相关活性
小分子

密度	1.3±0.1 g/cm3
沸点	721.6±70.0 °C at 760 mmHg
分子式	C₂₈H₂₉N₅OS
分子量	483.628
闪点	390.2±35.7 °C
精确质量	483.209290
PSA	89.60000
LogP	5.67
蒸汽压	0.0±2.3 mmHg at 25°C
折射率	1.700

IKK Inhibitor VII

IN1460

IKK Inhibitor

(4-{[4-(1-Benzothiophen-2-yl)-2-pyrimidinyl]amino}phenyl)[4-(1-pyrrolidinyl)-1-piperidinyl]methanone

(4-{[4-(1-benzothiophen-2-yl)pyrimidin-2-yl]amino}phenyl)[4-(pyrrolidin-1-yl)piperidin-1-yl]methanone

IKK-16 (IKK Inhibitor VII)

Methanone, [4-[(4-benzo[b]thien-2-yl-2-pyrimidinyl)amino]phenyl][4-(1-pyrrolidinyl)-1-piperidinyl]-

IKK-16

CS-1282

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IKK 16

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