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Kongensin A

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?Kongensin A名称














英文名

Kongensin A
英文别名
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?Kongensin A生物活性










































描述
Kongensin A 是一种从 Croton kongensis 中分离的天然产物。 Kongensin A 是一种有效的,共价的 HSP90 抑制剂,可阻断 RIP3 依赖性坏死病。Kongensin A 是一种有效的坏死性抑制剂和凋亡诱导剂,并具有潜在的抗坏死性和消炎性应用。
相关类别







靶点

HSP90[1] RIP3[1] Apoptosis[1]


体外研究

Kongensin A(0-15μM;6小时;HT29细胞)治疗以剂量依赖的方式诱导多个癌细胞系的caspase活化和凋亡[1]。Kongensin A(0-15μM;24小时;HT29细胞)处理诱导RIPK1和癌基因激酶如ERBB2、AKT、EGFR和B-raf的降解,并诱导HSP90A和HSP90B的上调[1]。Kongensin A与HSP90中间结构域的半胱氨酸420共价结合,将HSP90与其共伴侣CDC37分离。HSP90-CDC37复合物需要激活RIP3,KA阻断LPS/Smac模拟物/Z-VAD和RIP3聚合诱导的细胞死亡,其中细胞死亡依赖于RIP3,而不是其上游激酶RIP1[1]。凋亡分析[1]细胞系:HT29细胞浓度:0μM,2.5μM,5μM,15μM培养时间:6h结果:诱导caspase活化,凋亡呈剂量依赖性。Western Blot分析[1]细胞株:HT29细胞浓度:0μM,2.5μM,5μM,15μM孵育时间:24小时结果:诱导RIPK1和ERBB2、AKT、EGFR、B-raf等癌基因激酶降解,诱导HSP90A、HSP90B表达上调。
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运输

室温
SMILES

C[C@]([C@@H](CC1)OC(C)=O)(C(CC[C@](C2=C)([H])C=C3C2=O)=O)[C@](C1(C)C)([H])C[C@H]3O
参考文献

[1]. Li D, et al. Natural Product Kongensin A is a Non-Canonical HSP90 Inhibitor that Blocks RIP3-dependent Necroptosis. Cell Chem Biol. 2016 Feb 18;23(2):257-266.







?Kongensin A物理化学性质



































密度 1.2±0.1 g/cm3
沸点 525.7±50.0 °C at 760 mmHg
分子式 C22H30O5
分子量 374.471
闪点 178.4±23.6 °C
精确质量 374.209320
PSA 80.67000
LogP 2.77
蒸汽压 0.0±3.1 mmHg at 25°C
折射率 1.542
















?Kongensin A英文别名















10,7-Metheno-7H-benzocycloundecene-8,13-dione, 1-(acetyloxy)-1,2,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,13a-dodecahydro-6-hydroxy-4,4,13a-trimethyl-9-methylene-, (1R,4aR,6R,10R,13aS)-


(2R,4R,8R,9S,13R)-2-Hydroxy-5,5,9-trimethyl-14-methylene-10,15-dioxotricyclo[11.2.1.0]hexadec-1(16)-en-8-yl acetate








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