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Linsitinib
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商品详情
客户评价
| 中文名 |
顺式-3-[8-氨基-1-(2-苯基-7-喹啉基)咪唑并[1,5-A]吡嗪-3-基]-1-甲基环丁醇 |
|---|---|
| 英文名 |
3-[8-amino-1-(2-phenylquinolin-7-yl)imidazo[1,5-a]pyrazin-3-yl]-1-methylcyclobutan-1-ol |
| 英文别名 |
更多 |
| 描述 |
Losmapimod是 IGF-1 和胰岛素受体的双重抑制剂，IC50 分别为35 和 75 nM。 |
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|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 35 nM (IGF-1R), 75 nM (InsR)
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| 体外研究 |
Linsitinib抑制IGF-1R自身磷酸化和下游信号蛋白Akt，ERK1 / 2和S6激酶的激活，IC50为0.028至0.13μM。 Linsitinib通过与C-螺旋的相互作用实现靶蛋白的中间构象。 Linsitinib在肝微粒体中显示出有利的代谢稳定性。 Linsitinib在1μM浓度下完全抑制IR和IGF-1R磷酸化。 Linsitinib抑制几种肿瘤细胞系的增殖，包括非小细胞肺癌和结直肠癌（CRC）肿瘤细胞系，EC50为0.021-0.810μM[1]。 |
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| 体内研究 |
Linsitinib在IGF-1R驱动的异种移植小鼠模型中抑制肿瘤生长，在75mg / kg和60％TGI的剂量下具有100％TGI和55％消退，并且在25mg / kg的剂量下无消退。 Linsitinib给药在狗，大鼠和小鼠中诱导其自身的不同消除半衰期，消除半衰期分别为1.18小时，2.64小时和2.14小时。在雌性Sprague-Dawley大鼠和女性CD-1小鼠中每日一次的不同单剂量的Linsitinib给药显示Vmax与Linsitinib剂量不是剂量成比例的。在给药12天后，Linsitinib以25mg / kg的剂量升高血糖水平。 LIZitinib在IGF-1R驱动的全长人IGF-1R（LISN）异种移植小鼠模型中以75mg / kg的单剂量给药，在4至24小时内用血浆药物实现IGF-1R磷酸化（80％）的最大抑制浓度为26.6-4.77μM[1]。在NCI-H292异种移植物小鼠中以60mg / kg的单剂量施用的Linsitinib在体内治疗后2,4和24小时抑制葡萄糖的摄取。 Linsitinib抑制NCI-H292异种移植小鼠模型中肿瘤的生长[2]。 |
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| 溶解度 |
体外：
DMSO：62.5 mg / mL（148.28 mM;需要超声波） 体内：1。逐个添加每种溶剂：10％DMSO 40％PEG300 5％吐温-80 45％盐水溶解度：≥2.08mg/ mL（4.93mM）;澄清溶液2.逐个加入各溶剂：10％DMSO 90％（20％SBE-β-CD在盐水中）溶解度：≥2.08mg/ mL（4.93mM）;明确解决方案
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| 储备液 |
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| 激酶实验 |
蛋白激酶测定或者通过基于ELISA的测定方法（IGF-1R，IR，EGFR和KDR）在内部进行，或者通过使用100μM浓度的ATP的放射测定方法进行。内部ELISA测定使用聚（Glu：Tyr）作为与96孔测定板表面结合的底物，并使用与辣根过氧化物酶偶联的抗磷酸酪氨酸抗体检测磷酸化。通过测量405 / 490nm处的吸光度，使用ABTS作为过氧化物酶底物定量结合的抗体。所有测定使用纯化的重组激酶催化结构域人IGF-1R或EGFR的重组酶在昆虫细胞中表达为NH2-末端谷胱甘肽S-转移酶融合蛋白，并在室内纯化。 IC50值由抑制百分比对log10化合物浓度的S形剂量 – 反应曲线确定。除非另有说明，否则使用内部测定进行至少三次一式两份的测量。使用ProfilerProTM激酶选择性测定试剂盒，对一组激酶分析浓度为1μM的Linsitinib。 |
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| 细胞实验 |
对于细胞增殖的测定，将细胞接种到含有10％FCS的适当培养基中的96孔板中，并在Linsitinib存在下以各种浓度培养3天。使用CellTiterGlo通过细胞内ATP含量的发光定量来确定细胞生长的抑制。数据表示为最大增殖的一部分，通过将存在不同浓度的Linsitinib时的细胞密度除以仅用载体（DMSO）处理的对照细胞的细胞密度来计算。 |
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| 动物实验 |
在指数细胞生长期间从细胞培养瓶中收获细胞，用无菌PBS洗涤两次至合适的浓度，然后皮下植入雌性nu / nu CD-1小鼠的右胁腹。将肿瘤建立至200±50mm 3大小，然后随机分成8只小鼠的治疗组，每组用于功效研究。如所示口服施用Linsitinib或媒介物。所示的％TGI值是整个给药期间的中值％TGI。 505的TGI被认为是重要的。生长延迟计算为TC，T和C是治疗（T）组和对照（C）组中平均肿瘤大小达到初始肿瘤体积的400％的天数。治疗不包括在此计算中。 |
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| 存储 |
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| 运输 |
室温;可能会有所不同 |
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| SMILES |
O[C@@]1(C)C[C@@H](C2=NC(C3=CC=C4C=CC(C5=CC=CC=C5)=NC4=C3)=C6C(N)=NC=CN62)C1 |
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| 参考文献 |
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| 相关活性 小分子 |
胰岛素(人) | 胰岛素 | BMS 754807 | 苦鬼臼毒素 | [7-[顺式-3-[(氮杂环丁烷-1-基)甲基]环丁基]-5-(3-苄氧基苯基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基]胺 | 胰岛素样生长因子-1 受体拮抗剂 | AZD-3463 | NT157 | N4-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-N2-[[3-异丙基-5-异恶唑基]甲基]-6-(4-甲基-1-哌嗪基)-2,4-嘧啶二胺 | 2-[[2-[[1-[(二甲基氨基)乙酰基]-5-(甲氧基)-2,3-二氢-1H-吲哚-6-基]氨基]-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基]氨基]-6-氟-N-甲基苯甲酰胺 | 5-(3-苄氧基苯基)-7-[反式-3-[(吡咯烷-1-基)甲基]环丁基]-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-胺 | AG1024 | 米格列酮(MSDC-0160) | 人参皂苷Rg5 |
| 密度 | 1.4±0.1 g/cm3 |
|---|---|
| 分子式 | C26H23N5O |
| 分子量 | 421.494 |
| 精确质量 | 421.190247 |
| PSA | 89.33000 |
| LogP | 3.23 |
| 折射率 | 1.748 |
|
~66%
Linsitinib
867160-71-2
|
|
文献：OSI PHARMACEUTICALS, LLC; CASTELHANO, Arlindo, L.; CUTTING, Gary, A.; LOCKE, Andrew, J.; MAO, Yunyu; MULVIHILL, Kristen, Michelle; NORRIE, Robert; O’BRIEN, Andrew, J.; PARK, Stuart, R.; RECHKA, Josef, A.; STEVENS, Andrew, Michael; THOMAS, Christopher, I. Patent: WO2012/16095 A1, 2012 ; Location in patent: Page/Page column 12-13 ; |
|
~%
Linsitinib
867160-71-2
|
|
文献：WO2012/16095 A1, ; |
![顺式-3-(8-氨基-1-溴咪唑并[1,5-a]吡嗪-3-基)-1-甲基环丁醇结构式](https://www.chemsrc.com/caspic/030/936901-75-6.png)
![3-(1-BROMO-8-CHLOROIMIDAZO[1,5-A] PYRAZIN-3-YL)CYCLOBUTANONE结构式](https://www.chemsrc.com/caspic/106/936901-73-4.png)
| Linsitinib上游产品? 3 | |
|---|---|
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| Linsitinib下游产品? 0 | |
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cis-3-[8-amino-1-(2-phenyl-quinolin-7-yl)-imidazo[1,5-a]pyrazin-3-yl]-1-methylcyclobutanol |
|
OSI-906 (Linsitinib) |
|
Kinome_3532 |
|
cis-3-(8-amino-1-(2-phenyl-7-quinolinyl)imidazo(1,5-a)pyrazin-3-yl)-1-methylcyclobutanol |
|
Cyclobutanol, 3-[8-amino-1-(2-phenyl-7-quinolinyl)imidazo[1,5-a]pyrazin-3-yl]-1-methyl-, cis- |
|
Linsitinib |
|
cis-3-[8-amino-1-(2-phenylquinolin-7-yl)imidazo[1,5-a]pyrazin-1-yl]-1-methylcyclobutan-1-ol |
|
OSI906 |
|
cis-3-[8-Amino-1-(2-phenyl-7-quinolinyl)imidazo[1,5-a]pyrazin-3-yl]-1-methylcyclobutanol |
|
OSI-906AA |
|
OSI-906 |
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1000+化工产品，覆盖300+小类
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精品服务
我们以卓越的服务 已经有超过100家合作伙伴
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