This product was successfully added to cart!
Neflamapimod
品牌商品推荐
更多 >>-
胆红素
-
愈创甘油醚
-
氯化乙酰胆碱
-
千金二萜醇二乙酰苯甲酰酯
-
反式甲基异丁香酚
-
商品详情
客户评价
| 中文名 |
5-(2,6-二氯苯基)-2-((2,4-二氟苯基)硫基)-6H-嘧啶并[1,6-b]哒嗪-6-酮 |
|---|---|
| 英文名 |
5-(2,6-dichlorophenyl)-2-(2,4-difluorophenyl)sulfanylpyrimido[1,6-b]pyridazin-6-one |
| 中文别名 |
5-(2,6-二氯苯基)-2-((2,4-二氟苯基)硫基)-6H-嘧啶并[1,6-B]哒嗪-6-酮 |
| 英文别名 |
更多 |
| 描述 |
Neflamapimod (VX-745) 是有效的，有选择性的 p38α 抑制剂，具有抗炎活性。 |
||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 相关类别 |
|
||||||||||||
| 体外研究 |
Neflamapimod（VX-745）显示PBMC IL-1β和TNFαIC50值分别为45和51nM。 Neflamapimod在全血中也有效，阻断IL-1β和TNFα释放，IC50值分别为150和180nM。 Neflamapimod显示出有希望的选择性特征，p38α对p38β的选择性为20倍（Ki = 220 nM）[1]。 DMSO / DMEM中的Neflamapimod（VX-745）溶液抑制IL-6的产生，IC50为15±9 nM [2]。 Neflamapimod（VX-745; 5.0nM）显示出对密切相关的激酶（包括ERK1，JNK1-3和MK2）的有效活性和1000倍选择性。 Neflamapimod（10 nM-50μM）越来越多地抑制了茴香霉素诱导的p38α活性[3]。 Neflamapimod（VX-745;0.06μM-20μM）抑制BMSC中的IL-6和VEGF分泌。 Neflamapimod可以抑制BM微环境中细胞因子（TNF-α，IL-6，VEGF）诱导的旁分泌MM细胞生长，存活和耐药性。 Neflamapimod以剂量依赖的方式诱导MM.1S，RPMI8226和U266细胞系的适度生长抑制，抑制浓度为50μM（IC50）为10μM[4]。 |
||||||||||||
| 体内研究 |
Neflamapimod（VX-745; 2.5,5和10 mg / kg）可使小鼠的炎症评分分别提高27％，31％和44％[1]。 Neflamapimod（VX-745; 1.06 mg / kg）显着降低炎症评分，对照组为2.07±0.29，为1.42±0.06 [2]。 |
||||||||||||
| 溶解度 |
体外：
DMSO：13.08 mg / mL（29.98 mM;需要超声波）
|
||||||||||||
| 储备液 |
|
||||||||||||
| 激酶实验 |
Neflamapimod抑制p38α和p38β。通过分光光度耦合酶测定法获得抑制这两种p38同源物的IC 50。将固定浓度的酶（15nM的p38α或p38β）与各种浓度的Neflamapimod在DMSO中孵育10分钟。在30℃，0.1M HEPES缓冲液（pH 7.5）中，含有10％甘油，10mM MgCl 2,2.5mM磷酸烯醇丙酮酸，200μMNADH，150μg/ mL丙酮酸激酶，50μg/ mL乳酸脱氢酶和200μMEGF受体肽。对于p38α和p38β测定，分别用100μM和70μMATP启动反应。监测340nm处吸光度的降低以遵循反应速率。从速率数据评估IC 50作为抑制剂浓度的函数。 |
||||||||||||
| 细胞实验 |
对于这些实验，将细胞以60,000个细胞/孔的密度接种在96孔板中。每种条件一式三份或更多次测试。第二天，将所有颗粒悬浮液，活性物质或对照溶液新鲜制备，分配并在37℃下温育24小时。然后，小心地丢弃上清液。为了进行MTT测试，向每个孔中加入50μL0.1％MTT溶液3小时。然后将每个孔与200μL二甲基亚砜一起温育1小时。在595nm处测量吸光度。报告的结果表示为平均值±SD。 |
||||||||||||
| 动物实验 |
II型胶原诱导的关节炎在雄性DBA / 1小鼠中建立，具有微小的修饰。 10周龄雄性DBA / 1小鼠在3周间隔内通过两次皮内注射免疫，使用100μL由1：1（v / v）鸡II型胶原混合物（200μg在10 mM乙酸中）组成的乳液酸）和完全弗氏佐剂。在加强免疫后，将小鼠不处理2-3周，并且在它们在前爪中表现出局灶性腕骨（腕关节）肿胀（2级关节炎严重程度评分）后随机分成5个治疗组。五个处理组是：1：水控制，10 mL / kg，po，bid，（n = 14）; 2：100％丙二醇（PG）载体对照，10mL / kg，po，bid，（n = 8）; 3：PG中的Neflamapimod，10mg / kg，po，bid，（n = 7）; 4：PG中的Neflamapimod，5mg / kg，po，bid，（n = 10）;和5：PG中的Neflamapimod，2.5mg / kg，po，bid，（n = 11）。使用1级至5级评分系统每隔一天对关节炎症状进行评分。爪子炎症开始于手腕上的红斑（1级），进展到手腕局部肿胀（2级），完成手腕肿胀（3级），完成手腕和手掌肿胀（4级），最后完成手腕，手掌和手指的肿胀（5级）。来自两个前爪得分的得分总和用于绘制疾病进展曲线。在第20天处死小鼠并取出爪子，在矢状切片，用苏木精和曙红染色，并评分炎症。组织学上，腕关节炎症开始于滑膜浸润到关节间隙（1级），进展为关节软骨侵蚀（2级），关节软骨和骨侵蚀（3级），最后导致软骨和骨侵蚀伴随血管formation形成（4级）。 |
||||||||||||
| 存储 |
|
||||||||||||
| 运输 |
室温;可能会有所不同 |
||||||||||||
| SMILES |
O=C1N=CN(C(C=C2)=C1C3=C(Cl)C=CC=C3Cl)N=C2SC4=CC=C(F)C=C4F |
||||||||||||
| 参考文献 |
|
||||||||||||
| 相关活性 小分子 |
4-[5-(4-氟苯基)-2-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1H-咪唑-4-基]-吡啶 | 4-(4-氟苯基)-2-(4-羟基苯基)-5-(4-吡啶基)-1H-咪唑 | 达马莫德 | 5-[2-(叔丁基)-4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基]-3-(2,2-二甲基丙基)-3H-咪唑并[4,5-B]吡啶-2-胺甲磺酸盐 | SB 239063 | 6-[5-(环丙基氨基甲酰基)-3-氟-2-甲基苯基]-N-(2,2-二甲基丙基)吡啶-3-甲酰胺 | PD 169316 | 他匹莫德 | TAT-NR2B9c的 | 脱氢氯化二氯 | N-(4-(2-乙基-4-(3-甲基苯基)噻唑-5-基)吡啶-2-基)苯甲酰胺 | 6-[(氨基羰基)(2,6-二氟苯基)氨基]-2-(2,4-二氟苯基)-3-吡啶甲酰胺 | 6-(4-氟苯基)-5-(4-吡啶基)-2,3-二氢咪唑并[2,1-B]-噻唑 | 阿库马莫德 | 3-溴-4-(2,4-二氟苄氧基)-1-[5-[(甲基氨基)羰基]-2-甲基苯基]-6-甲基吡啶-2(1H)-酮 |
| 密度 | 1.6±0.1 g/cm3 |
|---|---|
| 沸点 | 578.9±60.0 °C at 760 mmHg |
| 分子式 | C19H9Cl2F2N3OS |
| 分子量 | 436.262 |
| 闪点 | 303.9±32.9 °C |
| 精确质量 | 434.981140 |
| PSA | 72.56000 |
| LogP | 4.79 |
| 蒸汽压 | 0.0±1.6 mmHg at 25°C |
| 折射率 | 1.692 |
| 储存条件 | Store at -20°C |
| 海关编码 | 2933990090 |
|---|
| 海关编码 | 2933990090 |
|---|---|
| 中文概述 | 2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0% |
| 申报要素 | 品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期 |
| Summary | 2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0% |
|
vx-745 |
|
VX 745 |
|
VX745 |
|
UNII:TYL52QM320 |
|
Neflamapimod |
|
6H-Pyrimido(1,6-b)pyridazin-6-one, 5-(2,6-dichlorophenyl)-2-((2,4-difluorophenyl)thio)- |
|
6H-Pyrimido[1,6-b]pyridazin-6-one, 5-(2,6-dichlorophenyl)-2-[(2,4-difluorophenyl)thio]- |
|
5-(2,6-Dichlorophenyl)-2-[(2,4-difluorophenyl)sulfanyl]-6H-pyrimido[1,6-b]pyridazin-6-one |
|
5-(2,6-dichlorophenyl)-2-((2,4-difluorophenyl)thio)-6h-pyrimido(1,6-b)pyridazin-6-one |
-
海量货源
1000+化工产品，覆盖300+小类
-
精品服务
我们以卓越的服务 已经有超过100家合作伙伴
-
使命
科技成就美好出行
-
核心价值观
成就客户、价值为纲、开放诚信 以奋斗者为本