SNX-5422 Mesylate

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中文名	SNX-5422 Mesylate
英文名	[4-[2-carbamoyl-5-[6,6-dimethyl-4-oxo-3-(trifluoromethyl)-5,7-dihydroindazol-1-yl]anilino]cyclohexyl] 2-aminoacetate,methanesulfonic acid
英文别名	更多

描述

SNX-5422 Mesylate (PF-04929113 Mesylate) 是 SNX-2112 的前体药物，为可口服的 Hsp90 抑制剂，Kd 值为 41 nM，同时可诱导 Her-2 的降解，IC50 值为 37?nM。

相关类别

研究领域 >>

癌症

靶点

HSP90:41 nM (Kd)

体外研究

SNX-5422是一种口服有效的Hsp90抑制剂，Kd为41 nM，也可诱导Her-2降解，IC50为37 nM。 SNX-5422对AU565细胞中的Her2和p-ERK稳定性以及A375细胞中的p-S6表现出有效作用，IC50分别为5±1,11±3和61±22nM。 SNX-5422还在A375细胞中诱导Hsp70，IC50为13±3 nM [1]。 SNX-5422（SNX5422; 0.5,1,2,5和10μM）以浓度依赖性方式降低细胞活力。此外，SNX-5422（1,3,5,7μM）与等量的HDAC抑制剂（PXD101，SAHA和TSA）联合通过抑制ATC细胞中的PI3K / Akt / mTOR信号传导协同诱导细胞死亡[3] 。

体内研究

SNX-5422（50mg / kg，口服）有效抑制HT-29人结肠肿瘤异种移植模型的肿瘤生长，每周给药3次，持续3周（qod×3/2×3）[1]。 SNX-5422（20,40 mg / kg，po）显着抑制小鼠多发性骨髓瘤（MM）肿瘤生长和血管生成[2]。

溶解度

体外：

在DMSO中10mM

储备液

1 mM	1.6191 mL	8.0953 mL	16.1907 mL
5 mM	0.3238 mL	1.6191 mL	3.2381 mL
10 mM	0.1619 mL	0.8095 mL	1.6191 mL

激酶实验

简而言之，通过在嘌呤亲和介质上的亲和捕获来分离来自猪脾提取物的Hsp90。然后用测试化合物（SNX-5422）以0.8至500μM的给定浓度攻击负载Hsp90的培养基，并测定在每种浓度下释放的Hsp90的量。得到的IC50值针对ATP配体浓度进行校正，并以表观Kd值表示[1]。

细胞实验

细胞活力由CCK-8测定试剂盒测定。将96孔板上的每个孔中的细胞（5×103 /100μL）孵育过夜，并在37℃下用药物（SNX-5422）再处理4小时。使用分光光度计在450nm下测量吸光度。所有实验一式三份进行[3]。

动物实验

雌性裸鼠为11至12周龄，并且在研究的第1天具有18.7-30.5g的体重范围。异种移植物由在无胸腺裸鼠中通过连续移植维持的HT-29人结肠癌肿瘤起始。每只测试小鼠接受在右侧皮下植入的1mm 3 HT-29肿瘤片段，并且当平均大小接近80-120mm 3时监测肿瘤的生长。指定为研究第1天的14天后，个体肿瘤体积为63-126mm 3，将动物分成8组，每组10只小鼠，组平均肿瘤体积为93.2-93.9mm 3。微粉化SNX-5422预先配制在1％微晶纤维素/0.5%Tween80水溶液中。在研究期间将溶液储存在4℃并在给药前均质化。第1组载体对照小鼠通过口服强饲法从第1天开始接受D5W（5％右旋糖）载体，每隔一天接受三次剂量，接着两天不经处理，持续三个周期（（qod×3）/ 2×3周，总共九剂）。第2至5组动物以与载体对照组相同的时间表以5,10,25或50mg / kg接受10（（qod×3）/ 2×3）。每种处理以每20g体重（10mL / kg）0.2mL的体积施用，并按比例调整至动物的体重。每周使用卡尺测量肿瘤[1]。

存储

请将产品存放在分析证书中的建议条件下。

运输

室温;可能会有所不同

SMILES

CS(=O)(O)=O.O=C1CC(C)(C)CC2=C1C(C(F)(F)F)=NN2C3=CC=C(C(N[C@@H]4CC[C@@H](OC(CN)=O)CC4)=C3)C(N)=O

参考文献

[1]. Huang KH, et al. Discovery of novel 2-aminobenzamide inhibitors of heat shock protein 90 as potent, selective and orally active antitumor agents. J Med Chem. 2009 Jul 23;52(14):4288-305

[2]. Chandarlapaty S, et al. SNX2112, a synthetic heat shock protein 90 inhibitor, has potent antitumor activity against HER kinase-dependent cancers. Clin Cancer Res. 2008 Jan 1;14(1):240-8.

[3]. Kim SH, et al. The heat shock protein 90 inhibitor SNX5422 has a synergistic activity with histone deacetylase inhibitors in induction of death of anaplastic thyroid carcinoma cells. Endocrine. 2016 Feb;51(2):274-82.

分子式	C₂₆H₃₄F₃N₅O₇S
分子量	617.63800
精确质量	617.21300
PSA	206.07000
LogP	5.61240

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