This product was successfully added to cart!
VU0364770
品牌商品推荐
更多 >>-
构树宁C
-
白术内酯 III
-
黄花香茶菜素 O
-
单丁基氧化锡
-
甘草酸铵
-
壬二酸二甲酯
商品详情
客户评价
| 描述 |
VU0364770 是一种变构的代谢型谷氨酸受体 (mGlu4) 调节剂，作用于人 mGlu4，EC50 值为 1.1±0.2 μM。 |
||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 相关类别 |
|
||||||||||||
| 靶点 |
EC50: 1.1±0.2 μM (mGlu4)[1]
|
||||||||||||
| 体外研究 |
VU0364770是重组系统中mGlu4的选择性正变构调节剂。 VU0364770是多种信号传导途径的有效PAM，其增强大鼠和人mGlu4受体对内源性激动剂谷氨酸的反应。 VU0364770产生对EC20浓度的谷氨酸的响应的浓度依赖性增强，EC50为1.1±0.2μM，并且对谷氨酸的最大响应从100增加至227±17％。由于担心该化学支架可能在MAO处具有活性，因此对于MAO-A和MAO-B同种型的VU0364770进行完整的IC50测定;这些研究分别导致人MAO-A和人MAO-B的Kis为8.5和0.72μM。当在每种mGlu受体上以10μM浓度进行测试时，VU0364770在mGlu6处显示出弱的PAM活性（谷氨酸CRC左移4.3倍）和mGlu5处的拮抗剂活性（谷氨酸CRC右移3.3倍）（与之相比）在10μM时mGlu4的谷氨酸浓度 – 响应的16.5倍左移。当以完全浓度 – 响应曲线形式进一步评估时，VU0364770在mGlu5上显示拮抗活性，效力为17.9±5.5μM，mGlu6具有PAM活性，效力为6.8±1.7μM（与VU0364770对大鼠mGlu4的效力相比）受体为290±80 nM）[1]。 |
||||||||||||
| 体内研究 |
VU0364770在动物模型中表现出适合全身给药的药代动力学特性。静脉内给药后，VU0364770迅速从全身循环中清除（165ml / min / kg），并显示出2.92L / kg的分布容积。 VU0364770是高度蛋白质结合的配体，分别在人和大鼠血浆中显示出2.7和1.8％的游离级分。相对于先前报道的mGlu4PAM，VU0364770还显示出改善的药代动力学特征，其在全身施用10mg / kg剂量后具有增强的中心穿透和总脑 – 血浆比率大于1。 VU0364770产生氟哌啶醇诱导的强直性昏厥的剂量依赖性逆转。 VU0364770剂量依赖性地逆转大鼠中氟哌啶醇（0.75 mg / kg）诱导的强直性昏厥，皮下给药后剂量为10至56.6 mg / kg（F6,69 = 8.04; p <0.001）[1]。 |
||||||||||||
| 溶解度 |
体外：
DMSO：≥100mg / mL（429.79 mM） * “≥”表示可溶，但饱和度未知。 体内：1。逐个添加每种溶剂：10％DMSO 90％玉米油溶解度：≥2.5mg / mL（10.74 mM）;澄清溶液2.逐个添加每种溶剂：10％DMSO 40％PEG300 5％吐温-80 45％盐水溶解度：≥2.5mg/ mL（10.74mM）;明确解决方案
|
||||||||||||
| 储备液 |
|
||||||||||||
| 激酶实验 |
通过使用钙动员并在存在和不存在10μMVU0364770的情况下测量谷氨酸浓度 – 响应关系来评估VU0364770对大鼠mGlu1和mGlu5的作用。使用双加法方案，将VU0364770加入细胞中，2.5分钟后加入谷氨酸的完全浓度 – 反应。浓度 – 响应关系的变化用于评估VU0364770的潜在增效剂（左移超过2倍）或拮抗剂（右移超过2倍或抑制最大响应至少75％）活性。通过在EC80浓度的谷氨酸[1]存在下以30μM开始并通过使用1：3稀释度连续稀释它来进一步评估化合物的mGlu5拮抗剂活性。 |
||||||||||||
| 动物实验 |
大鼠[1]使用体重250-300g的成年雄性Sprague-Dawley大鼠。在施用VU0364770（1-56.6mg / kg sc），VU0364772（1-56.6mg / kg sc），A2A拮抗剂（56.6mg / kg po），Preladenant（0.03-30mg）后30分钟检查大鼠的强直性昏厥。 / kg po），或车辆。在相互作用研究中，大鼠服用VU0364770（10或30 mg / kg）+载体，VU0364770（10或30 mg / kg）+ Preladenant（0.1-1 mg / kg）或载体+ Preladenant（0.1-1 mg / kg） ）测试前30分钟。 |
||||||||||||
| 存储 |
|
||||||||||||
| 运输 |
室温;可能会有所不同 |
||||||||||||
| SMILES |
O=C(C1=NC=CC=C1)NC2=CC=CC(Cl)=C2 |
||||||||||||
| 参考文献 |
|
||||||||||||
| 相关活性 小分子 |
Mavoglurant | L-谷氨酰胺 | CTEP | (1S,2S,5R,6S)-2-氨基二环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸 | 谷氨酸钠 | ADX88178 | 2-甲基-6-苯基乙炔基吡啶盐酸盐 | FITM | (S)-MCPG | Basimglurant | (2S)-2-氨基-2-[(1S,2S)-2-羧基环丙-1-基]-3-(吨-9-基)丙酸 | 6-氟-2-[4-(吡啶-2-基)-3-丁炔基]咪唑并[1,2-A]吡啶 | JNJ-40411813 | (1R,4S,5S,6S)-4-氨基-2-硫杂双环[3.1.0]己烷-4,6-二甲酸 2,2-二氧化物 | JNJ16259685 |
| 分子式 | C12H9ClN2O |
|---|---|
| 分子量 | 232.66600 |
| 精确质量 | 232.04000 |
| PSA | 45.48000 |
| LogP | 3.37130 |
| 海关编码 | 2933399090 |
|---|
|
~97%
VU0364770
61350-00-3
|
|
文献：Engers, Darren W.; Niswender, Colleen M.; Weaver, C. David; Jadhav, Satyawan; Menon, Usha N.; Zamorano, Rocio; Conn, P. Jeffrey; Lindsley, Craig W.; Hopkins, Corey R. Journal of Medicinal Chemistry, 2009 , vol. 52, # 14 p. 4115 – 4118 |
| 海关编码 | 2933399090 |
|---|---|
| 中文概述 | 2933399090. 其他结构含非稠合吡啶环的化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0% |
| 申报要素 | 品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期 |
| Summary | 2933399090. other compounds containing an unfused pyridine ring (whether or not hydrogenated) in the structure. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0% |
|
VU 0364770 |
|
VU0364770 |
-
海量货源
1000+化工产品，覆盖300+小类
-
精品服务
我们以卓越的服务 已经有超过100家合作伙伴
-
使命
科技成就美好出行
-
核心价值观
成就客户、价值为纲、开放诚信 以奋斗者为本